
Результаты исследователей были опубликованы в отчете в онлайн-издании Nature Medicine перед печатным изданием научного журнала.
Поскольку считается, что стареющие клетки играют роль в позднем воздействии радиации на нормальные ткани и некоторых возрастных заболеваниях, это исследование имеет широкое значение для будущих методов лечения, нацеленных на общий биологический механизм, который способствует позднему повреждению тканей, вызванному радиацией и старением.
Клеточное старение, потеря способности клеток делиться, обычно действует как механизм подавления опухоли; однако стареющие клетки становятся «токсичными», поскольку они накапливаются после воздействия радиации и с возрастом.
Это связано с тем, что они вызывают старение стволовых клеток, что снижает способность к регенерации и восстановлению тканей и вызывает хроническое воспаление и окислительный стресс.
Поскольку хроническое воспаление и окислительный стресс считаются первопричиной некоторых поздних эффектов радиации и многих возрастных заболеваний, включая долгосрочное радиационное повреждение костного мозга и возрастной остеоартрит и атеросклероз, устранение стареющих клеток имеет потенциал. для уменьшения поздних повреждений тканей, вызванных радиацией, и лечения многих возрастных заболеваний.
Публикация Nature 2011 показала, что генетическое очищение от стареющих клеток прогероидного животного является полезным, что приводит к отсроченному возникновению возрастных фенотипов.
В текущем исследовании ABT-263, молекула, первоначально разработанная в качестве противораковой терапии, вводилась перорально мышам нормального возраста или облученным мышам, чтобы вызвать преждевременное старение кроветворной системы, органов и тканей, участвующих в производстве крови. ABT-263 эффективно истощает стареющие клетки, включая стареющие «стволовые клетки» костного мозга и мышц.
Истощение стареющих клеток, по-видимому, снижает преждевременное старение костного мозга, вызванное облучением, и даже омолаживает функцию стволовых клеток у мышей нормального возраста.
«Наши результаты демонстрируют, что очищение стареющих клеток фармакологическим агентом полезно отчасти за счет омоложения стволовых клеток старых тканей.
Поскольку снижение функции тканевых стволовых клеток связано с воздействием радиации и старением, мы считаем, что очищение стареющих клеток и омоложение тканевых стволовых клеток может иметь большое влияние на смягчение последствий лучевого поражения и лечение болезней старения », — сказал Даохун Чжоу. M.D., старший автор публикации Nature Medicine, профессор фармацевтических наук и заместитель директора отдела радиационного здоровья Фармацевтического колледжа УАМН.
«ABT-263 изначально был разработан как противораковое средство. Обладает токсическими побочными эффектами, что делает его непригодным для использования в качестве средства от болезней старения. «Мы изучаем низкомолекулярные препараты следующего поколения, которые оптимизированы для очистки стареющих клеток без токсичности, вызванной лекарствами», — сказал Чжоу.
