Эти варианты повышали риск смерти пациентов в течение года после первого сердечного приступа, но, по-видимому, это происходило по разным причинам в зависимости от расы, согласно исследованию Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе.В частности, команда обнаружила, что два варианта ДНК, распространенные у афроамериканцев, были связаны с повышенным риском как кровотечения, так и смерти. У кавказцев другой вариант был связан с дополнительными сердечными приступами и более высоким риском смерти.Исследование опубликовано 17 июня в журнале Circulation: Cardiovascular Genetics Американской кардиологической ассоциации.
Изменения влияют на способ метаболизма клопидогреля и могут повлиять на его эффективность. Разжижающий кровь препарат обычно назначают после сердечного приступа, чтобы снизить вероятность другого сердечного приступа или инсульта.
«Исследование носит провокационный характер», — сказала первый автор исследования, кардиолог Шарон Креши, доктор медицины, доцент медицины и генетики. «Знание о потенциальных генетических различиях, основанных на расе, может помочь врачам подбирать лекарства для пациентов на основе их генетической структуры».Клопидогрель метаболизируется в печени, где он превращается в активную форму с помощью группы ферментов, называемых цитохромом P450, или сокращенно CYP. Хотя клопидогрель эффективен для многих пациентов, более ранние исследования показали, что некоторые люди усваивают препарат лучше, чем другие.
Действительно, в 2010 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов добавило предупреждение о «черном ящике» к этикеткам клопидогреля после того, как исследования, в которых в основном участвовали представители европеоидной расы, показали, что люди с определенным генетическим вариантом CYP плохо метаболизируют препарат, что снижает количество препарата, циркулирующего в организме. кровь. У этих пациентов был более высокий риск сердечного приступа и инсульта.Дополнительные исследования показали, что другие варианты гена CYP связаны с быстрым метаболизмом клопидогреля и что пациенты с этими вариантами имеют более высокий риск кровотечения.
Но до сих пор не было ясно, могут ли эффекты этих конкретных генных вариаций варьироваться в зависимости от расы у пациентов, принимающих клопидогрель после сердечного приступа.Для исследования исследователи проанализировали варианты CYP среди 2062 кавказцев и 670 афроамериканцев, перенесших сердечные приступы. Клопидогрель назначали почти 80 процентам кавказцев и 65 процентам афроамериканцев. Пациенты были включены в крупное исследование, известное как TRIUMPH (Трансляционные исследования по изучению основных различий в состоянии здоровья пациентов с острым инфарктом миокарда), которое проводилось с 2005 по 2008 год в 24 больницах США, в том числе в больнице Barnes-Jewish в Сент-Луисе.
Среди пациентов, принимающих клопидогрель, однолетняя смертность среди афроамериканцев составила 7,2 процента по сравнению с 3,6 процента среди жителей европеоидной расы.У кавказцев, носителей варианта CYP2C19 * 2, который был связан с плохим метаболизмом препарата, был более высокий уровень повторных сердечных приступов и смерти.
Более высокая частота сердечных приступов соответствует более медленному метаболизму клопидогреля.Однако среди афроамериканцев, получавших клопидогрел, вариант CYP2C19 * 2 не был связан с более высоким уровнем смертности.
Скорее, афроамериканцы имели более высокий уровень кровотечений и смертности, если они были носителями любого из двух других вариантов: CYP1A2 * 1C или CYP2C19 * 17, последний из которых был связан с быстрым метаболизмом клопидогреля. Среди кавказцев, принимающих клопидогрел, ни один из вариантов не увеличивал риск смерти.«Это очень новая информация, которая требует дополнительных исследований», — сказал кардиолог Ричард Дж.
Бах, доктор медицины, старший автор исследования и доцент медицины Вашингтонского университета.Хотя для выявления вариантов CYP в ДНК пациента доступно генетическое тестирование, кардиологи обычно не используют эти тесты.
Результаты текущего исследования показывают, что эту практику, возможно, необходимо пересмотреть.«Это исследование является важным дополнением к этой области, потому что предыдущие исследования, посвященные вариантам гена CYP и их влиянию на риск повторных сердечных приступов, кровотечений и смерти, включали преимущественно пациентов европеоидной расы европейского происхождения», — отметил Креши. «До сих пор почти нет данных об этих вариантах у афроамериканцев».
По словам Баха, исследования, изучающие, как генетические варианты влияют на эффективность клопидогреля, остаются несколько противоречивыми. По его словам, многие врачи считают, что прежде чем они смогут адаптировать медицинскую терапию для пациентов с сердечным приступом, необходимо больше данных, чтобы доказать, что существует четкая связь между генетическими вариантами и негативными последствиями для здоровья, и что индивидуальная терапия улучшит результаты для пациентов.
Он надеется, что дополнительные исследования дадут более окончательные выводы, которые помогут врачам выбрать лучшие лекарства для пациентов после сердечного приступа и, в конечном итоге, «снизить слишком высокий уровень смертности и инвалидности для пациентов после сердечного приступа», — сказал Бах. .Креши согласился, добавив: «Сосредоточив внимание на генетических различиях, мы сможем индивидуализировать терапию после сердечных приступов и добиться наилучшего лечения для каждого пациента».