Просниц изучает рецептор в наших клетках, который называется рецептором эстрогена, связанным с G-белком, или GPER. Это частично определяет, как наши клетки реагируют на гормон эстроген и на эстрогеноподобные вещества. GPER играет роль в таких заболеваниях, как рак груди и диабет. «GPER опосредует многие полезные функции в физиологии», — говорит Просниц.
В одном исследовании он обнаружил, что повышение активности GPER у мышей на диете с высоким содержанием жиров снижает развитие атеросклероза. Атеросклероз — это состояние, при котором кровеносные сосуды затвердевают и сужаются. Но результаты другого исследования на старых мышах его удивили. Это исследование привело его команду к открытию новых процессов старения и нового способа борьбы с ними.
В неожиданном исследовании команда Просница наблюдала мышей, у которых по мере старения не было GPER во всех клетках. Они отслеживали мышей в течение нормальной продолжительности жизни мышей около двух лет. Они ожидали, что эти мыши покажут повышенный уровень связанных со старением заболеваний сердца и кровеносных сосудов. Вместо этого, по сравнению с нормальными старыми мышами, мыши без GPER имели более здоровое сердце и кровеносные сосуды.
Затем команда провела серию экспериментов, чтобы выяснить, почему. Они обнаружили измененный баланс между определенными сигнальными молекулами в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов и сердца.
Одна из таких сигнальных молекул, супероксид, является разновидностью активных форм кислорода. Активные формы кислорода быстро и сильно реагируют с соседними клеточными белками и препятствуют способности этих белков выполнять свои задачи.
Со временем белки клетки и другие компоненты разрушаются в достаточной степени, чтобы препятствовать нормальному функционированию клетки. «Почти на все болезни старения влияют активные формы кислорода», — говорит Просниц.Просниц и его команда затем проверили, улучшит ли их запатентованный препарат, блокирующий GPER, функцию гладкомышечных клеток, как они наблюдали в клетках, лишенных GPER. Они обнаружили, что блокирование GPER изменяет экспрессию генов гладкомышечными клетками кровеносных сосудов.
Один из генов, на которые воздействует препарат, производит белок NOX1. NOX1 производит супероксид, одну из самых реактивных молекул, производимых организмом.Блокируя GPER, препарат группы также блокировал экспрессию NOX1, уменьшая количество супероксида, производимого клеткой, и замедляя клеточное старение. «Возможно, это не лекарство от старения, — говорит Просниц о препарате, — но оно может значительно замедлить процесс старения».Кровеносные сосуды людей и мышей с хроническими заболеваниями, такими как диабет, болезни сердца и рак, демонстрируют признаки ускоренного старения.
Некоторые заболевания, такие как прогерия, возникают в результате мутаций, вызывающих быстрое старение. Предотвращая экспрессию NOX1, чтобы блокировать выработку клеткой избыточного супероксида, Просниц надеется однажды найти лечение этих состояний. До этого дня еще далеко — препарат необходимо сначала разработать для использования человеком, а затем тщательно протестировать.
Но Просниц и его команда надеются создать лечение, основанное на этом новом подходе, блокирующем GPER, чтобы помочь людям жить дольше и лучше с хроническими заболеваниями.