В двух исследованиях снижение способности распознавать запахи было значительно связано с потерей функции клеток мозга и прогрессированием болезни Альцгеймера. В двух других исследованиях уровень бета-амилоида, обнаруженный в глазу (а), был значительно коррелирован с нагрузкой бета-амилоида в головном мозге и (б) позволил исследователям точно идентифицировать людей с болезнью Альцгеймера в исследованиях.Бета-амилоидный белок является основным материалом, обнаруживаемым в липких «бляшках» головного мозга, характерных для болезни Альцгеймера. Известно, что он накапливается в мозгу за много лет до типичных для болезни Альцгеймера симптомов потери памяти и других когнитивных проблем.
«Перед лицом растущей во всем мире эпидемии болезни Альцгеймера существует острая необходимость в простых, менее инвазивных диагностических тестах, которые позволят выявить риск болезни Альцгеймера гораздо раньше в процессе болезни», — сказала Хизер Снайдер, доктор философии, Ассоциация Альцгеймера. директор по медицинским и научным операциям. «Это особенно верно, поскольку исследователи болезни Альцгеймера переносят испытания по лечению и профилактике на более ранний этап развития болезни».«Необходимы дополнительные исследования в очень многообещающей области биомаркеров Альцгеймера, потому что раннее выявление важно для раннего вмешательства и профилактики, когда станут доступны новые методы лечения. На данный момент эти четыре исследования, опубликованные в AAIC, указывают на возможные методы раннего обнаружения в исследовательских условиях. выбрать исследуемые группы для клинических испытаний методов лечения и профилактики болезни Альцгеймера », — сказал Снайдер.При поддержке Ассоциации Альцгеймера и сообщества Альцгеймера Соединенные Штаты создали свой первый Национальный план по борьбе с болезнью Альцгеймера в 2012 году.
План включает в себя важнейшую цель, которая была принята Группой восьми на Саммите по деменции в 2013 году, а именно предотвращение и эффективное лечение болезни Альцгеймера к 2025 году.Клинически в настоящее время можно обнаружить болезнь Альцгеймера только на поздней стадии ее развития, когда уже произошло значительное повреждение головного мозга. Биологические маркеры болезни Альцгеймера могут обнаружить ее на более ранней стадии.
Например, с помощью ПЭТ-визуализации мозга в сочетании со специализированным химическим веществом, которое связывается с бета-амилоидным белком, накопление белка в виде бляшек в головном мозге можно выявить за годы до появления симптомов. Эти сканирования могут быть дорогими и доступны не везде. Амилоид также можно обнаружить в спинномозговой жидкости при люмбальной пункции, когда между двумя костями (позвонками) в нижней части спины вводится игла, чтобы взять образец жидкости, окружающей головной и спинной мозг.Большая нейродегенерация, связанная с ухудшением обонятельной функции у когнитивно нормальных пожилых людей
Появляется все больше доказательств того, что снижение способности правильно определять запахи является предиктором когнитивных нарушений и ранней клинической особенностью болезни Альцгеймера. Когда болезнь начинает убивать клетки мозга, это часто включает клетки, которые важны для обоняния.Мэтью Э. Гроудон, бакалавр медицины и медицины, доктор медицинских наук. Кандидат в Гарвардскую медицинскую школу и Гарвардскую школу общественного здравоохранения и его коллеги исследовали связь между обонянием, памятью, биомаркерами потери функции клеток мозга и отложением амилоида у 215 клинически нормальных пожилых людей, включенных в Гарвардское исследование старения мозга.
Массачусетская больница общего профиля. Исследователи провели тест на определение запаха (UPSIT) Университета Пенсильвании из 40 пунктов и комплексную батарею когнитивных тестов. Они также измерили размер двух структур мозга в глубине височных долей — энторинальной коры и гиппокампа (которые важны для памяти) — и отложения амилоида в головном мозге.На AAIC 2014 Гроудон сообщил, что в этой исследуемой популяции меньший гиппокамп и более тонкая энторинальная кора были связаны с ухудшением распознавания запахов и ухудшением памяти.
Ученые также обнаружили, что в подгруппе участников исследования с повышенным уровнем амилоида в головном мозге более высокая гибель клеток головного мозга, о чем свидетельствует более тонкая энторинальная кора головного мозга, была значительно связана с ухудшением обонятельной функции — после поправки на переменные, включая возраст, пол и оценка когнитивного резерва.«Наши исследования показывают, что определение запаха может иметь значение у клинически нормальных пожилых людей, которые подвержены риску болезни Альцгеймера», — сказал Гроудон. «Например, может оказаться полезным определить подходящих кандидатов для более дорогих или инвазивных тестов.
Наши результаты многообещающие, но их следует интерпретировать с осторожностью. Эти результаты отражают моментальный снимок времени; исследования, проведенные с течением времени, дадут нам лучшее представление о полезность обонятельного тестирования для раннего выявления болезни Альцгеймера ».Гарвардское исследование мозга финансируется Национальным институтом старения США и Ассоциацией Альцгеймера.
Дефицит распознавания запахов, связанный с переходом от легкого когнитивного нарушения к болезни АльцгеймераДавангере Девананд, MBBS, доктор медицинских наук, профессор психиатрии (в неврологии и в Сергиевском центре) в Медицинском центре Колумбийского университета, и его коллеги исследовали полиэтническую (34% белых, 30% афроамериканских, 36% латиноамериканских) выборку из 1037 человек. — слабоумные пожилые люди в Нью-Йорке, средний возраст которых составляет 80,7 года, и оценивали их различными способами в трех временных периодах — с 2004-2006, 2006-2008 и 2008-2010.
UPSIT проводился на английском и испанском языках в период с 2004 по 2006 год. Во время наблюдения 109 человек перешли в деменцию (101 = болезнь Альцгеймера); было 270 смертей.На AAIC 2014 Девананд сообщил, что у 757 субъектов, за которыми наблюдали, более низкие баллы идентификации запаха на UPSIT были в значительной степени связаны с переходом к деменции и болезни Альцгеймера после учета демографических, когнитивных и функциональных показателей, языка введения и аполипопротеина.
Генотип E. На каждый балл ниже, чем человек набрал по UPSIT, риск болезни Альцгеймера увеличивался примерно на 10%. Кроме того, более низкие исходные показатели UPSIT, но не показатели вербальной памяти, были в значительной степени связаны с когнитивным снижением у участников без исходных когнитивных нарушений.
«Дефицит распознавания запаха был связан с переходом к деменции и болезни Альцгеймера, а также с когнитивным снижением у когнитивно неповрежденных участников в нашей выборке сообщества. Тест был эффективен как на английском, так и на испанском языках», — сказал Девананд. «Если дальнейшие крупномасштабные исследования воспроизведут эти результаты, относительно недорогой тест, такой как определение запаха, может помочь выявить субъектов с повышенным риском деменции и болезни Альцгеймера на очень ранней стадии и может быть полезен для выявления людей с повышенным риском когнитивное снижение в более широком смысле ".Проверка зрения на бета-амилоид коррелирует с уровнями в мозге и выявляет людей с болезнью Альцгеймера
Недавние исследования выявили бета-амилоидные бляшки в сетчатке людей с болезнью Альцгеймера, аналогичные тем, которые обнаруживаются в головном мозге, что указывает на возможность применения простых неинвазивных методов раннего обнаружения.На AAIC 2014 Шон Фрост из CSIRO (Commonwealth Scientific and Industrial Research Organization, Австралия) и его коллеги сообщили о предварительных результатах исследования добровольцев, которые принимали патентованную добавку, содержащую куркумин, который связывается с бета-амилоидом с высоким сродством и обладает флуоресцентными свойствами. которые позволяют обнаруживать амилоидные бляшки в глазу с помощью новой системы от NeuroVision Imaging, LLC и метода, называемого визуализацией амилоида сетчатки (RAI).
Добровольцы также прошли ПЭТ-визуализацию амилоида мозга, чтобы сопоставить накопление амилоида в сетчатке и мозге.Резюме, подготовленное учеными для AAIC 2014, дает результаты для 40 участников из 200 в исследовании.
Ожидается, что полное исследование будет завершено в конце этого года.Предварительные результаты предполагают, что уровни амилоида, обнаруженные в сетчатке, в значительной степени коррелировали с уровнями амилоида в головном мозге, как показала ПЭТ-визуализация.
Амилоидный тест сетчатки также позволяет различать людей с болезнью Альцгеймера и субъектов, не страдающих болезнью Альцгеймера, со 100-процентной чувствительностью и 80,6-процентной специфичностью.Кроме того, продольные исследования в исходной когорте продемонстрировали увеличение амилоида сетчатки в среднем на 3,5% за 3,5-месячный период времени, демонстрируя перспективность этого метода в качестве средства мониторинга ответа на терапию.«Мы рассматриваем эту технологию как потенциальный начальный экран, который может дополнить то, что используется в настоящее время: ПЭТ-изображение мозга, МРТ и клинические испытания», — сказал Фрост. «Если дальнейшие исследования покажут, что наши первоначальные результаты верны, они потенциально могут быть предоставлены как часть регулярного осмотра зрения человека.
Высокий уровень разрешения наших изображений также может позволить точный мониторинг отдельных бляшек сетчатки в качестве возможного метода отслеживания. прогрессирование и ответ на терапию ».Исследование является результатом сотрудничества CSIRO, Университета Эдит Коуэн, Исследовательского фонда Маккаскера Альцгеймера и калифорнийской компании NeuroVision Imaging. Проект является частью Австралийского исследования образа жизни с помощью визуализации и биомаркеров старения (AIBL).
Амилоид, обнаруженный в хрусталике глаза, сильно коррелирует с уровнями амилоида, обнаруженными в головном мозгеНа AAIC 2014 Пол Д. Хартунг, MS, президент и генеральный директор Cognoptix, Inc., и его коллеги сообщили о результатах исследования новой системы сканирования глаза с флуоресцентными лигандами (FLES), которая обнаруживает бета-амилоид в хрусталике глаза с использованием мазь для местного применения, связывающаяся с амилоидом, и лазерный сканер.
Исследователи изучили 20 человек с вероятной болезнью Альцгеймера, включая легкие случаи, и 20 здоровых добровольцев того же возраста; Статус болезни Альцгеймера у всех участников был скрыт от наблюдателей. Мазь наносили на внутреннюю поверхность нижних век участников за день до измерения. Лазерное сканирование обнаружило бета-амилоид в глазу по наличию специфической флуоресцентной сигнатуры. Всем участникам было выполнено сканирование амилоидной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для оценки плотности амилоидных бляшек в головном мозге.
Используя результаты флуоресцентной визуализации, исследователи смогли отличить людей с болезнью Альцгеймера от здоровых людей с высокой чувствительностью (85 процентов) и специфичностью (95 процентов). Кроме того, уровни амилоида, основанные на тесте на хрусталик глаза, значительно коррелировали с результатами, полученными с помощью ПЭТ-визуализации головного мозга. По словам ученых, о серьезных побочных эффектах не сообщалось.«Существует острая необходимость в быстром, надежном, недорогом и легкодоступном тесте для ранней диагностики и лечения болезни Альцгеймера», — сказал Пьер Н. Тарио, доктор медицины, директор Института Баннера Альцгеймера в Фениксе и директор исследователь в кабинете.
«Результаты этого небольшого технико-экономического обоснования Фазы 2 подтверждают наши ранее опубликованные результаты и демонстрируют способность системы FLES воспроизводить результаты клинической диагностики болезни Альцгеймера с высокой чувствительностью и специфичностью», — сказал Хартунг. «Эта система перспективна как метод раннего обнаружения и мониторинга болезни».