Исследование, опубликованное в Oncotarget, проводилось под руководством исследователей из Медицинского центра Джорджтаунского университета (GUMC) и включало сотрудников из Гарвардского и Колумбийского университетов, клиники Майо и Королевского университета в Белфасте, Северная Ирландия.«Наши результаты показывают, что кадгерин-11 важен для прогрессирования рака, а также ревматоидного артрита — по причинам, которые мы не полностью понимаем. Тем не менее, мы быстро переводим это открытие для использования в клинике», — говорит старший исследователь исследования Стивен Байерс, доктор философии, профессор и молекулярный онколог в Джорджтаунском онкологическом центре Ломбарди, входящем в GUMC.
Байерс и его коллеги из Джорджтауна, Шахин Ассефния, доктор медицинских наук, Сива Дакшанамурти, доктор философии, и Хайме Гуидри Овиль, доктор философии, обнаружили, что кадгерин-11 чрезмерно экспрессируется в 15 процентах случаев рака груди и во многих глиобластомах. Он считает, что эта молекула также способствует развитию рака поджелудочной железы.
«Что общего у большинства этих видов рака, так это кадгерин-11 и плохой прогноз при отсутствии эффективных методов лечения», — говорит Байерс. «Экспрессия кадгерина-11 необходима для роста опухолей. Если она заблокирована, рак в исследованиях клеточных линий и у животных просто перестает расти, что действительно поразительно».Команда из Джорджтауна разработала низкомолекулярный агент, блокирующий кадгерин-11 при раке, и, проверив лекарства, которые сейчас присутствуют на рынке, обнаружила, что хорошо известное лекарство от артрита Целебрекс действует аналогичным образом. Хотя маловероятно, что Целебрекс можно было бы использовать в качестве единственного агента против рака, потому что он был бы слишком токсичным на уровне, необходимом для ослабления кадгерина-11, молекула, связанная с Целебрексом, работает таким же образом и потенциально может быть менее токсичной.
Соавтор Майкл Бреннер, доктор медицины из Гарвардского университета, разработал антитело, которое может отключать кадгерин-11 при ревматоидном артрите. Исследование Oncotarget продемонстрировало, что антитела Бреннера работают на животных моделях опухолей, продуцирующих кадгерин-11.
Случайно, что он и Бреннер одновременно работали над одной и той же молекулой и узнали о работе друг друга. По совпадению, соавтор Лоуренс Шапиро, доктор философии, из Колумбии, построил кристаллическую структуру кадгерина-11 и теперь работает с Байерсом и Бреннером, чтобы показать, как эта молекула связывается с целебрексом и другими ингибиторами кадгерина-11, содержащими небольшие молекулы лекарств.