Исследователи также обнаружили, что другой тип гормональной терапии, продаваемый под торговой маркой Premarin, был гораздо менее защитным. Премарин представляет собой смесь более 30 веществ, полученных из мочи беременных кобыл.
Эстрадиол — доминирующий половой стероидный гормон у женщин — составляет около 17 процентов от общего содержания премарина. Другие компоненты Премарина оказывают различное эндокринологическое действие на разные ткани.Рандомизированное исследование стремилось понять влияние продолжения гормональной терапии по сравнению с ее прекращением на церебральный метаболизм.
Он будет опубликован 12 марта в PLOS ONE. Результаты показывают, что неврологический эффект гормональной терапии на женщин с риском деменции в значительной степени зависит от того, когда они начинают терапию и от того, используют ли они эстрадиол или премарин, сказала ведущий автор Натали Расгон, доктор медицинских наук, профессор психиатрии и поведенческих наук и директор Стэнфордский центр нейробиологии женского здоровья.Исследователи наблюдали области мозга внутри и вокруг гиппокампа, которые связаны с памятью и исполнительными функциями.
Эти регионы являются одними из первых, где наблюдается ухудшение метаболической активности при многих формах деменции, от легких когнитивных нарушений до болезни Альцгеймера.Когда женщины, начавшие курс эстрадиола в течение года после менопаузы, продолжали принимать этот режим, метаболическая активность в ряде этих областей мозга сохранялась.
Но он значительно снизился среди тех, кто прекратил принимать гормон.Однако пребывание на Премарине на самом деле, по-видимому, ускорило метаболический спад в некоторых из этих областей мозга. Если другой гормон, прогестин (по сути, синтетический прогестерон), принимался вместе с эстрадиолом или премарином, он нивелировал неврологические преимущества эстрадиола и усиливал снижение, наблюдаемое при применении премарина.
Исследование, хотя и слишком маленькое, чтобы дать значимые результаты для прямых тестов познания, было достаточно большим, чтобы достичь высокого уровня статистической значимости результатов визуализации.«Метаболические изменения в этих областях мозга предвещают явные симптомы снижения когнитивных способностей, иногда на десятилетия», — сказал Расгон. «Мы находим существенные изменения у женщин, которые все еще не пострадали от когнитивных способностей». Подразумевается, что если признаки надвигающейся деменции у женщины могут быть обнаружены на ранней стадии, вмешательство с эстрадиолом, возможно, могло бы предотвратить это.
«Это важное исследование, которое рассматривает несколько элементов, если не противоречий, то, по крайней мере, неопределенности в отношении гормональной терапии для женщин в постменопаузе», — сказал Дэвид Рубинов, доктор медицинских наук, бывший руководитель отдела поведенческой эндокринологии в Национальном институте психического здоровья. . Рубинов, ныне профессор и заведующий кафедрой психиатрии в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл, не был автором исследования, но знаком с ним. Он сказал, что результаты «абсолютно согласуются с большим объемом данных фундаментальных исследований на лабораторных тарелках и на животных», касающихся защитной роли эстрадиола во многих тканях.Более 20 миллионов женщин в Соединенных Штатах находятся в возрасте от 45 до 55 лет — возрастной диапазон, в котором многие когда-то считались кандидатами на премарин или другие формы гормональной терапии. Хотя сегодня некоторые женщины предпочитают проходить гормональную терапию для облегчения симптомов менопаузы, раньше она широко рекламировалась как защита женщин в постменопаузе от болезней сердца, остеопороза и даже когнитивных нарушений.
С 1992 по 2001 год Премарин был самым популярным лекарством, назначаемым в Соединенных Штатах. Но после отрицательных отчетов, полученных десять лет назад в результате некоторых крупных многоцентровых исследований, его использование резко упало.В 2003 году одно из этих испытаний пришло к выводу, что заболеваемость деменцией среди женщин в возрасте 65-79 лет, которые были случайным образом отнесены к группе PremPro (премарин плюс прогестин), была вдвое выше, чем у женщин, получавших плацебо. Но есть существенные различия между участниками этого исследования и участниками нового: женщины в предыдущем исследовании начали гормональную терапию спустя долгое время после того, как их организм перестал вырабатывать значительное количество эстрогена.
Еще одно важное отличие: женщинам, участвовавшим в более раннем исследовании, был назначен PremPro, прогестиновый компонент которого, как показывает новое исследование, на самом деле ускоряет метаболическое ухудшение, по крайней мере, в женском мозге, склонном к деменции.Для нового исследования ученые Стэнфорда привлекли несколько десятков женщин из района залива Сан-Франциско, которые были хорошо образованы, в основном моложе 60 лет и имели крепкое здоровье.
Все они начали гормональную терапию в течение года после последнего менструального цикла. И все они подвергались повышенному риску слабоумия, потому что либо у них была личная история большой депрессии; имел родственника первой степени — отца, матери или брата или сестру — страдал болезнью Альцгеймера; или имел положительный генотип на печально известный аллель Apo4, вариант гена, который, как известно, значительно увеличивает риск болезни Альцгеймера у женщин.После первоначальной визуализации головного мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии участникам исследования случайным образом распределили: либо продолжить курс гормональной терапии, либо отказаться от него.
Два года спустя 45 из женщин — 28, которые продолжали принимать гормональную терапию и 17 прекратили ее, — снова сделали снимки головного мозга. Сравнение результатов ПЭТ-сканирования на начальном этапе с двухлетним периодом показало, что метаболическая активность в медиальной префронтальной коре, необходимая для принятия решений, лучше сохранялась у участников, которые продолжали принимать гормональную терапию.
Но в нескольких других областях мозга, прогнозирующих деменцию, изменения метаболической активности варьировались в зависимости от состава гормона. Примечательно, что в конкретном месте, известном как предклинье / задняя часть поясной извилины, где метаболическое снижение было строго задокументировано как предсказывающее, иногда на десятилетие или более, внешне видимое слабоумие среди тех, кто подвержен этому риску, метаболическая активность была весьма неблагоприятной. путем прекращения приема эстрадиола, но очень хорошо сохраняется у женщин, которые придерживались этого режима. Однако у женщин, которые остались на Премарине, не наблюдалось замедления ухудшения метаболической активности в этом регионе. Сочетание прогестерона с любым режимом только усугубило ситуацию.
«Мы не ожидали, что терапия эстрогенами окажет столь заметное влияние на мозг», — сказал Расгон. «Тем не менее, воздействие эстрадиола на организм не совсем безобидное. Например, воздействие гормона повышает риск рака груди и матки. Женщины в перименопаузе с факторами риска деменции должны поговорить со своими врачами о том, помогает ли гормональная терапия на основе эстрадиола смысл."
По ее словам, если эти результаты будут воспроизведены на большой выборке женщин в постменопаузе, не подверженных риску деменции, гормональная терапия на основе эстрадиола может стать в более широком смысле методом выбора для сохранения оптимального старения мозга.