В отличие от многих генетических исследований, этот огромный проект изучал, как на самом деле проявляется активность генов у пациентов-людей — в данном случае у 770 финских мужчин. Результаты помогут врачам и ученым лучше понять, как нормальные вариации генов могут повлиять на здоровье людей и риск заболевания.«В наших геномах есть много областей, которые связаны с повышенным риском, скажем, диабета 2 типа. Но мы не всегда понимаем, что происходит в этих регионах», — сказал Мете Чивелек, доктор философии из Университета Вирджинии.
Школа медицины. «Это исследование действительно отвечает на некоторые из этих вопросов».Влияние генов на здоровье
У мужчин, участвовавших в исследовании, была история их здоровья, состав тела, анализ крови и другие показатели здоровья, зарегистрированные с поразительно полной детализацией — Чивелек назвал их «одной из очень немногих чрезвычайно хорошо охарактеризованных групп населения в мире». Точная документация позволила исследователям сделать выводы о влиянии вариаций генов, которые естественным образом возникают в подкожно-жировой клетчатке. «Диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца и ожирение — это многофакторные и сложные заболевания», — сказал Чивелек. «Генетические факторы не работают изолированно — они работают целостным образом, поэтому я думаю, что подобные исследования, которые мы публикуем, являются ключом к пониманию того, что происходит в человеческих популяциях».Это понимание может привести к более эффективному лечению кардиометаболических заболеваний, которые представляют огромную угрозу общественному здоровью.
Например, болезни сердца — убийца №1 в Соединенных Штатах. «Возможно, глядя на эти другие маркеры, мы сможем намного лучше предсказать чей-то риск, чтобы, например, они могли изменить свою диету или образ жизни еще до того, как разовьется диабет 2 типа», — сказал Чивелек. «Или, допустим, диабет 2 типа уже развился. Мы могли бы нацелить некоторые из этих новых генов в качестве потенциального лекарства».ДНК в 3DПроект помогает продвинуть более сложное и трехмерное представление о нашей ДНК.
Обычно люди думают, что ДНК — это длинные аккуратные нити, расположенные как натянутая нить. Но на самом деле пряди сгруппированы внутри клеток, как спагетти. Гены, которые кажутся далеко друг от друга при линейном рассмотрении, на самом деле могут оказаться довольно близкими, когда ДНК скомпонована внутри клетки.
Эта физическая близость влияет на то, что они делают.«Во многих случаях мы обнаружили, что эти различные области генома на самом деле влияют на экспрессию генов в удаленном локусе, не обязательно в непосредственной близости», — сказал он. «Это потому, что ДНК уплотнена и существует трехмерная структура. [Гены] действительно могут объединяться в трехмерном пространстве и могут влиять друг на друга».Это может иметь большое значение для понимания того, что делают гены. «Мы говорим, что это может быть ген, который, как мы думали, вызвал феномен, а не ген», — сказал Чивелек. «На самом деле может действовать другой ген, который находится немного дальше».Чивелек из отдела биомедицинской инженерии UVA уже усердно работает над продолжением проекта, исследуя потенциальный «главный переключатель», который может регулировать активность многих различных генов, связанных с ожирением, HDL (или «хорошо»). ) уровень холестерина и риск диабета 2 типа.
Результаты опубликованыРабота включала исследователей из UVA; Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл; Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе; Бристол-Майерс Сквибб; Университет Восточной Финляндии; Мичиганский университет, Анн-Арбор; Национальный исследовательский институт генома человека при Национальном институте здравоохранения; и Королевский колледж Лондона.
Их результаты были опубликованы в Американском журнале генетики человека.