Предыдущие исследования обвиняют ген TERT в реактивации фермента теломеразы спустя долгое время после того, как ее действие в здоровых клетках должно быть выполнено. И, как и следовало ожидать, мутации, включающие ген TERT, обнаруживаются при многих типах рака. Опять же: больше TERT производит больше теломеразы, которая укрепляет теломеры, что делает клетку бессмертной, что вызывает рак.
Урок кажется простым: выключите TERT, и вы сможете остановить рак.Но, как и многие находки при раке, это не так просто.
Несмотря на эту, казалось бы, линейную сюжетную линию, предыдущие исследования не смогли показать, что уровень мутаций TERT в клетке предсказывает что-либо о течении рака у пациента — пациенты с опухолями, несущими множество мутаций TERT, по-видимому, чувствуют себя так же хорошо, как и пациенты с опухолями, у которых мало Мутации TERT.В исследовании, опубликованном в журнале Science членами онкологического центра Университета Колорадо в Университете Колорадо в Боулдере и Денвере, изучаются клеточные линии рака мочевого пузыря человека и генетика пациентов, чтобы выяснить, почему.
Ответ может помочь врачам и исследователям выявлять особенно агрессивные формы рака мочевого пузыря, позволяя им рекомендовать соответствующие методы лечения и улучшать результаты лечения пациентов.«Мы демонстрируем множество корреляций в клеточных линиях: мутации TERT связаны с такими вещами, как большее количество мРНК TERT, больше белка TERT, большая активность теломеразы и большая длина теломер. Но какие из этих вещей, которые идут вместе, наиболее значимы для пациентов» жизни?" — говорит Томас Р. Чех, исследователь Онкологического центра Университета штата Калифорния, выдающийся профессор кафедры химии и биохимии Университета Боулдера, лауреат Нобелевской премии по химии 1989 года и старший автор исследования.Исследовательская группа Чеха работала с коллегами, включая Дэна Теодореску, доктора медицины, доктора философии, профессора урологии и фармакологии, директора онкологического центра CU, чтобы показать, что, хотя может быть небольшая корреляция между наличием мутации TERT и исходами пациентов с раком мочевого пузыря, уровни Информационная РНК (мРНК) TERT позволяет предсказать рак, который будет действовать агрессивно, унося жизни пациентов.
«Мы не собираемся игнорировать влияние мутаций TERT. Только кажется, что после этих мутаций есть дополнительные механизмы, которые вмешиваются, чтобы создать более высокую активность теломеразы, более длинную длину теломер и более неблагоприятные исходы для пациентов», — говорит Теодореску.Другими словами, не просто наличие мутаций гена TERT приводит к бессмертию клетки, но и другие факторы, определяющие, как часто схемы мутировавшего гена превращаются в белок, который он кодирует. Конечно, даже среди клеток с одинаковыми мутациями TERT некоторые клетки действовали более агрессивно, чем другие, и эти агрессивные клетки имели в пять раз более высокие уровни белка TERT и в четыре раза более высокие уровни активности теломеразы.
Не ген, а его экспрессия сделали агрессивный рак.«Уровни экспрессии TERT напрямую определяют уровни активности теломеразы», - пишут авторы. И именно эта активность усиливает деградированные теломеры, позволяя хромосомам клетки продолжать репликацию до бессмертия.Это открытие имеет два важных значения для пациентов с раком мочевого пузыря.
Во-первых, оценивая уровни мРНК TERT (которая более непосредственно определяет уровни белка TERT), врачи могут в будущем точно определить, каким пациентам следует лечить наиболее агрессивными методами лечения. Во-вторых, это открытие подтверждает мнение о том, что реактивация теломеразы важна для прогрессирования рака мочевого пузыря (и многих других типов), и что, возможно, научившись прерывать процесс реактивации теломеразы, мы сможем когда-нибудь прервать прогрессирование самого заболевания. .