Ревматоидный артрит, болезненное воспалительное состояние, которое в первую очередь поражает суставы, связано с множеством генетических факторов и факторов окружающей среды, включая факторы образа жизни и предыдущие инфекции. У женщин в три раза больше шансов заболеть ревматоидным артритом, чем у мужчин, с пиком среди женщин в возрасте от 40 до 50 лет.
Определенные версии гена иммунной системы HLA-DRB1, известные под общим названием аллели общих эпитопов, связаны с этим заболеванием. Гены HLA наиболее известны своим участием в реакции иммунной системы на инфекцию и в трансплантологии для различения собственных клеток и чужеродных.
Предрасположенность женщин к ревматоидному артриту убедительно свидетельствует о вовлечении факторов, связанных с беременностью, — сказала Джованна Круз, магистр медицины, аспирантка Калифорнийского университета в Беркли и первый автор нового исследования.
«Во время беременности вы обнаружите, что небольшое количество клеток плода циркулирует по телу матери, и кажется, что у некоторых женщин они сохраняются на протяжении нескольких десятилетий. У женщин с ревматоидным артритом больше шансов иметь такую стойкость фетальных клеток, известную как микрочимеризм плода, чем у женщин без этого заболевания, что позволяет предположить, что это потенциальный фактор риска для развития ревматоидного артрита ",. Круз сказал. «Почему это происходит, мы не знаем, но подозреваем, что в этом могут быть замешаны гены HLA и их активность», — пояснила она.
Исследователи проанализировали гены женщин с общим эпитопом и без него или другие формы генов HLA, связанные с риском ревматоидного артрита, а также их детей. Они обнаружили, что наличие детей с этими аллелями высокого риска, унаследованными от отца детей, увеличивает риск ревматоидного артрита у женщин, даже с учетом различий между генами матери. Эти результаты показали, что помимо собственного генетического риска ревматоидного артрита у женщины существует дополнительный риск, связанный с вынашиванием и вынашиванием детей с определенными аллелями высокого риска.
«Мы еще не понимаем, как общий эпитоп и другие аллели HLA влияют на риск ревматоидного артрита, но одна возможность состоит в том, что взаимодействия между белками, кодируемыми этими генами, могут стимулировать аутоиммунные симптомы заболевания», — сказала г-жа. Круз сказал. Другими словами, иммунная система женщины может обнаруживать белки, вырабатываемые плодом, и ошибочно маркировать оставшиеся клетки плода как угрозу, вызывая иммунную реакцию и симптомы ревматоидного артрита.
Помимо объяснения того, почему женщины подвергаются повышенному риску ревматоидного артрита, результаты могут привести к новым способам оценки риска заболевания у женщин в зависимости от того, имеют ли ее дети или партнер варианты генов с высоким риском, — область исследований, в которой г-жа. Круз и ее коллеги планируют исследовать.
Другие будущие исследования включают генетический анализ нескольких поколений больных ревматоидным артритом, в том числе матерей людей с этим заболеванием, и дальнейшее изучение роли HLA-кодируемых белков и микрохимеризма.