Амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов (AL) — это редкое опасное для жизни заболевание, которое возникает, когда токсичные белки накапливаются в органах, что нарушает их нормальную функцию. Наиболее часто поражаются области сердца, почек, печени, нервной системы и желудочно-кишечного тракта.
Стандартный подход включает использование ингибитора протеасомы, который убивает аномальные клетки, вырабатывающие токсичные белки. Но некоторые пациенты проявляют устойчивость к широко применяемому препарату бортезомиб.
Новое исследование, проведенное под руководством Penn Medicine, показывает, что другой ингибитор, карфилзомиб, является эффективной альтернативой. Карфилзомиб ранее был одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения множественной миеломы в 2012 г. Исследователи дали его 28 пациентам с амилоидозом, 24 из которых прошли как минимум два цикла лечения.
Из этих 24 15 не только отреагировали на препарат, но и избежали одного из наиболее распространенных побочных эффектов, связанных с лечением. (Реферат № 645)
«Мы не только увидели сильную реакцию на этот препарат на разных уровнях дозировки, мы также не обнаружили значительной нейропатии, распространенного осложнения амилоидоза и его лечения, которое вызывает нервную боль, слабость или онемение у любого из наших пациентов», — сказал он. ведущий автор исследования Адам Коэн, доктор медицины, доцент кафедры гематологии-онкологии и директор отделения иммунотерапии миеломы в онкологическом центре Абрамсона. Исследование спонсировалось Консорциумом академической миеломы.
Коэн отметил, что препарат может вызвать серьезную сердечную токсичность, в том числе у четырех пациентов, у которых развилась застойная сердечная недостаточность или нарушения сердечного ритма, поэтому врачам необходимо будет использовать его выборочно и внимательно следить за пациентами. Но он говорит, что это исследование может дать рекомендации по применению карфилзомиба в случаях амилоидоза в будущем, особенно у пациентов, которые проявляют резистентность к бортезомибу и другим методам лечения.
Самый передовой подход к AL-амилоидозу включает использование моноклональных антител для удаления амилоида из пораженных органов, и новое многоцентровое исследование показало многообещающие результаты с использованием исследуемого агента, известного как NEOD001. Исследователи, в том числе Брендан Вайс, доктор медицины, доцент кафедры гематологии-онкологии и директор программы Penn Amyloidosis Program, давали пациентам ежемесячные инфузии антитела после завершения стандартной химиотерапии. Из 69 пациентов, участвовавших в этой фазе исследования, ответ составил 53 процента среди пациентов с сердечными заболеваниями и 64 процента среди пациентов с заболеваниями почек.
Пациенты, получавшие NEOD001, также добились улучшения периферической невропатии. Общая частота сердечного и почечного ответа не зависела от ответа и типа предшествующей химиотерапии. (Рефераты № 644 и Рефераты № 647)
«Мы обнаружили, что это лечение, по-видимому, имеет активность независимо от глубины ответа на предшествующую химиотерапию», — сказал Вайс. "Это убедительный сигнал об общей потенциальной эффективности препарата."
Это исследование проводилось учеными из клиники Майо и Стэнфордского университета и финансировалось Prothena Biosciences, которая разрабатывает NEOD001. Дальнейшие клинические испытания продолжаются в Пенсильвании.
Вайс также является автором исследования под руководством Пенна, показывающего новые признаки надежды для пациентов с амилоидозом AL. В этом исследовании использовался общенациональный Шведский регистр пациентов, национальная система здравоохранения которого привела к созданию надежной базы данных пациентов, для выявления всех пациентов с диагнозом AL амилоидоз в период с 1995 по 2013 годы.
Исследование показало, что с 1995 по 1999 год общая выживаемость пациентов в течение одного года составляла 43 процента. С годами это число неуклонно увеличивалось. В период с 2010 по 2013 год показатель выживаемости в течение одного года подскочил до 61 процента. (Реферат № 6448)
«В прошлом результаты при амилоидозе AL были очень плохими», — сказал Вайс. "Такой рост выживаемости, вероятно, связан с новыми, высокоэффективными химиотерапевтическими препаратами, улучшенной поддерживающей терапией и, возможно, более ранней диагностикой, — все это причины надеяться на дальнейшее улучшение результатов при этом заболевании."
Программа Penn Amyloidosis Program — международный лидер в области лечения этого заболевания, ежегодно лечит около 100 пациентов. Это одна из немногих программ, объединяющих экспертов из разных областей для разработки индивидуальных планов лечения для каждого пациента, включая основные области гематологии, кардиологии и нефрологии.
Этот междисциплинарный опыт помог Программе Пенна по амилоидозу стать всего лишь одним из 13 членов Консорциума исследований амилоидоза в США, и программа активно участвует в многочисленных инновационных клинических испытаниях.