Ингибиторы PD-L1 относятся к классу противораковых иммунотерапевтических средств, называемых ингибиторами контрольных точек, и работают, подавляя один из механизмов резистентности, развиваемый раковыми клетками, чтобы уклониться от иммунной системы.
«Цель этого лечения состоит в том, чтобы позволить иммунной системе контролировать и, возможно, устранять вызовы рака, поэтому атезолизумаб может быть полезен при очень большом количестве различных видов рака», — сказал исследователь д-р.
Фабрис Барлези, руководитель отдела междисциплинарной онкологии и терапевтических инноваций в Университете Экс-Марсель и Assistance Publique Hopitaux de Marseille, Франция.
В исследование OAK было включено 1225 пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого, и после стратификации их в соответствии со статусом PD-L1, количеством предшествующих схем химиотерапии и гистологией они были рандомизированы на внутривенное введение атезолизумаба (1200 мг каждые 3 недели) или доцетаксела ( 75 мг / м2 каждые 3 недели).
В предварительном анализе данных 850 пациентов исследователи увидели улучшение общей выживаемости на 27% у пациентов, получавших азетолизумаб, по сравнению с пациентами, получавшими доцетаксел (p = 0.0003), независимо от их уровней экспрессии PD-L1 и включая пациентов с экспрессией PD-L1 менее 1%.
Когда пациенты были стратифицированы в соответствии с их уровнем экспрессии PD-L1, общая выживаемость была на 59% выше среди пациентов с наивысшим тертилем экспрессии PD-L1, которые лечились азетолизумабом, по сравнению с той же группой, получавшей доцетаксел (P
Однако даже у пациентов без экспрессии PD-L1 наблюдалось значительное 25% улучшение общей выживаемости при приеме атезолизумаба по сравнению с пациентами, получавшими доцетаксел. Улучшение общей выживаемости было одинаковым у пациентов с плоскоклеточным и неплоскоклеточным гистологией.
«Это первая фаза III исследования атезолизумаба, ингибитора PD-L1, и оно подтверждает эффективность, наблюдаемую в исследовании фазы II POPLAR, наряду с результатами ингибиторов PD-1», — сказал Барлези.
«Азетизолумаб предлагает новую терапевтическую стратегию второй линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, независимо от статуса PD-L1 опухоли."
Комментируя исследование, профессор Мартин Рек из отделения торакальной онкологии легочной клиники Гроссхансдорф, Германия, сказал: «Это очень важная информация о роли антител к PD-L1 / PD-1 в лечении не- мелкоклеточный рак легкого и подтверждает общие преимущества выживаемости, показанные в исследованиях POPLAR и CHECKMATE."
«Интересно, что исследование также показало улучшение общей выживаемости даже у пациентов без экспрессии PD-L1, что означает, что у нас есть проблема с использованием отрицательности PD-L1 в качестве фактора исключения для лечения», — пояснил Рек.
"Я бы предположил, что PD-L1, возможно, является одним из несовершенных суррогатных маркеров для описания активности; это хороший фактор обогащения, но нам нужны дополнительные маркеры для характеристики пациентов, которым это лечение может не принести пользы или которым может действительно помочь."