«Это первая эпигенетическая модификация гена, которая, по-видимому, защищает от нейронных заболеваний», — говорит ведущий автор Кори Макмиллан, доктор философии, доцент кафедры неврологии Центра лобно-височной дегенерации Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании. Расширения в гене-нарушителе, C9orf72, были связаны с ДНК-связывающим белком TAR (TDP-43), который является патологическим источником, вызывающим БАС и ЛТД.«Понимание роли C9orf72 может быть действительно трансляционным и улучшить жизнь пациентов, страдающих от этих разрушительных заболеваний», — говорит старший автор Эдвард Ли, доктор медицинских наук, доцент кафедры невропатологии патологии и лабораторной медицины в Пенсильвании.
Макмиллан и его команда обследовали 20 пациентов, набранных как из Центра FTD, так и из Центра ALS при Университете Пенсильвании, у которых был положительный скрининг на мутацию в гене C9orf72 и у которых был клинически диагностирован FTD или ALS. Все пациенты прошли нейровизуализационное исследование, анализ крови для оценки уровней метилирования C9orf72 и краткую нейропсихологическую скрининговую оценку.
В исследование также были включены 25 человек из контрольной группы, у которых в анамнезе не было неврологических или психических заболеваний.МРТ показала уменьшение серого вещества в нескольких пораженных регионах у пациентов по сравнению с контрольной группой. Серое вещество необходимо для правильного функционирования мозга в областях, связанных с мышечным контролем, памятью, эмоциями, речью и принятием решений. Критически важно, что пациенты с гиперметилированием C9orf72 показали более плотное серое вещество в гиппокампе, лобной коре и таламусе, областях мозга, важных для вышеописанных задач и затронутых при БАС и ЛТД, что позволяет предположить, что гиперметилирование является нейрозащитным в этих областях.
Чтобы подтвердить эти результаты, команда Пенна также изучила вскрытия 35 пациентов с расширениями C9orf72 и обнаружила, что их патология также предполагает, что повышенное метилирование было связано со снижением потери нейронов как во фронтальной коре, так и в гиппокампе.Лонгитюдный анализ был проведен у 11 изучаемых пациентов, чтобы оценить нейропротекторные эффекты гиперметилирования у людей на протяжении их заболевания. Это показало снижение изменений серого вещества гиппокампа, таламуса и лобной коры, связанных с гиперметилированием, что позволяет предположить, что болезнь прогрессирует медленнее со временем у лиц с гиперметилированием C9orf72.
Продольные нейропсихологические оценки также показали корреляцию между снижением защищенной памяти и гиперметилированием.Эти данные согласуются с растущим числом исследований, которые предполагают нейрозащитные эффекты гиперметилирования C9orf72. «Мы считаем, что эта работа предоставляет дополнительные данные, подтверждающие представление о том, что метилирование C9orf72 является нейропротекторным и, следовательно, открывает захватывающие возможности для нового пути для лечения точной медицины и целей для разработки лекарств при нейродегенеративных заболеваниях», — говорит Макмиллан.