Несмотря на современные стратегии лечения, средняя выживаемость пациентов с наиболее агрессивным раком мозга — глиобластомой — составляет 15 месяцев. Менее пяти процентов пациентов выживают более пяти лет.
Естественная защита нашего мозга нарушенаЧлен HBI В. Ви Йонг, доктор философии и научный сотрудник Сусобхан Саркар, доктор философии, и их команда, в которую входят исследователи из отдела клинических нейронаук и научно-исследовательского института рака Южной Альберты, изучили образцы опухолей головного мозга человека и обнаружили, что специализированные иммунные клетки в мозге пациенты с опухолями скомпрометированы. Исследователи воспользовались этим открытием и на модели животных определили лекарство, которое способно повторно активировать эти иммунные клетки и уменьшать рост опухоли мозга, тем самым увеличивая продолжительность жизни мышей в два-три раза. Их открытие было опубликовано 8 декабря в журнале Nature Neuroscience.
Наш мозг обычно содержит специализированные клетки, называемые микроглией, которые защищают от травм или инфекций. «Микроглия — это собственная специализированная иммунная система мозга», — объясняет Йонг. «И в этом исследовании мы впервые официально продемонстрировали, что эти клетки повреждены у живых пациентов с опухолью головного мозга».Как и в случае с другими формами рака, опухоли головного мозга возникают в виде отдельных стволовых клеток, называемых клетками, инициирующими опухоль головного мозга (BTIC).
Эти клетки быстро делятся и растут, в конечном итоге образуя массу или опухоль. Йонг и его команда обнаружили, что опухоль выводит из строя микроглию, обеспечивая быстрое распространение BTIC, что в конечном итоге приводит к росту опухоли головного мозга.
«Мы называем это битвой за мозг, в которой на ранней стадии болезни микроглия пытается разрушить клетки, инициирующие опухоль мозга», — говорит Йонг. «Но со временем опухоль выводит из строя микроглию, и мы начинаем видеть больше инициирующих клеток и более быстрый рост опухоли. Мы стремились склонить битву в пользу мозга, чтобы подавить опухоль».Лечебная реактивация иммунных клеток
В дополнение к открытию этого механизма, Йонг и Саркар также идентифицировали лекарство — амфотерицин B (AmpB) — для реактивации микроглии, которое на модели животных показало значительное снижение роста опухоли головного мозга. «Этот препарат был способен повторно активировать поврежденную микроглию, — говорит Саркар, — таким образом восстанавливая естественные защитные механизмы организма и ограничивая рост клеток, инициирующих опухоль мозга».Выявленное ими лекарство — мощное средство, которое уже используется в клинической практике для лечения тяжелых грибковых инфекций головного и спинного мозга. «Это довольно суровое лекарство», — говорит Йонг. «Но мы продемонстрировали, что этот препарат можно использовать в очень малых дозах, где он не только хорошо переносится, но и эффективен в перепрограммировании микроглии».
Йонг и Саркар надеются, что это открытие приведет к клиническим испытаниям и, в конечном итоге, к новому стандарту лечения пациентов с опухолью головного мозга.Новый подход к лечению рака мозга«Это открывает совершенно новую область исследований с огромным клиническим потенциалом», — говорит Йонг. «Мы надеемся, что врачи воспользуются этой идеей и используют наши результаты в клинических испытаниях».
В настоящее время стандартное лечение пациентов с опухолью головного мозга обычно представляет собой комбинацию хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии. «Все эти методы лечения в настоящее время направлены на уменьшение роста опухоли», — говорит Саркар. «Но если мы сможем использовать эти методы лечения в сочетании с методом усиления иммунной системы мозга, у нас будет двусторонний подход, обладающий огромным терапевтическим потенциалом».По словам Йонга, «наше исследование предлагает добавить еще один инструмент в набор инструментов для борьбы с этой разрушительной болезнью.
Если мы сможем укрепить иммунную систему и позволить микроглии выполнять свою работу и контролировать стволовые клетки опухоли мозга, это будет похоже на удаление семян из почва — остановка роста опухоли до того, как она выйдет из-под контроля ».Открытие уже привлекло внимание исследователей по всей Канаде, в том числе всемирно признанного ученого-исследователя опухолей головного мозга и нейрохирурга доктора Джеймса Рутка, профессора и заведующего кафедрой хирургии Университета Торонто, и доктора Роландо Дель Маэстро, заслуженного профессора нейроонкологии Уильяма Фейнделя. , Университет Макгилла.
«Это исследование очень важно, поскольку оно подразумевает, что коммерчески доступный препарат амфотерицин B, который никогда раньше не использовался для лечения пациентов с глиомами, может быть новым методом лечения, который следует рассмотреть в будущих исследованиях пациентов с этим часто смертельным раком», — говорит д-р. .Рутка.Д-р Дель Маэстро добавляет: «Йонг и его коллеги из Университета Калгари начали разгадывать сложное взаимодействие микроглии с опухолевыми клетками мозга, что привело не только к углублению нашего понимания, но и к разработке новой концепции и лекарства, которые теперь могут быть использованы. немедленно оценивается в клинических испытаниях ".