Пигментированные клетки кожи играют важную роль в защите от УФ-излучения. Желаемый загар может образоваться только с помощью фермента тирозиназы внутри этих пигментированных клеток. Чем больше солнечного света, тем больше пигментов образует этот фермент. Составной монобензон может специфически блокировать тирозиназу и тем самым вызывать стрессовую реакцию.
В результате иммунная система атакует пораженные пигментные клетки. Частым следствием является витилиго, которое приводит к появлению на коже молочно-белых непигментированных участков.
Научные исследования показали, что люди с витилиго имеют более низкий риск развития злокачественной меланомы. Возможный метод лечения этого типа рака может включать активное инициирование витилиго с помощью блокатора тирозиназы монобензона. «Идея состоит в том, чтобы использовать менее тяжелое заболевание в качестве оружия против злокачественной меланомы», — говорит д-р Яспер ван ден Бурн из Института клинической химии и клинической фармакологии Боннского университета, который ранее исследовал эту связь в своей докторской диссертации в Университет Амстердама и продемонстрировал принципиальную осуществимость этого варианта.
Контактный аллерген сначала необходимо «активировать».«Однако первоначальный механизм, с помощью которого иммунная система идентифицирует пигментированные клетки, подвергшиеся воздействию монобензона, как опасные, прежде чем атаковать их, до сих пор неясен», — сообщает профессор д-р Вейт Хорнунг, который недавно переехал из Боннского университета в больницу. Ludwig-Maximilians-Universitat в Мюнхене.
Известно, что монобензон оказывает контактно-сенсибилизирующее действие на пигментированную кожу: в принципе, одно только это вещество неактивно. Только когда монобензон присоединяется к ферменту тирозиназы, в пигментированной клетке образуется так называемый гаптен. Это новообразованная «чужеродная структура», способная специфически активировать иммунную систему.
Нанося низкие дозы монобензона несколько раз подряд на кожу грызунов, исследователи подробно исследовали этот путь на мышах.То, как иммунная защита животных отреагировала на этот гаптен, поразило исследователей. «Обычно иммунная система мобилизует смесь различных белых кровяных телец, чтобы атаковать ткани, подвергшиеся воздействию гаптенов», — сообщает доктор ван ден Бурн. «Однако многократное воздействие монобензона побудило только естественные клетки-киллеры распознавать и атаковать пигментированные клетки».
Естественные клетки-киллеры являются частью врожденной иммунной системы и убивают аномальные клетки, такие как раковые клетки или инфицированные вирусом клетки. Раньше ученые полагали, что они не обладают способностью запоминать и специально атаковать собственные ткани тела. До сих пор это явление приписывалось только Т- и В-лимфоцитам.
«Однако наши результаты ясно показывают, что естественные клетки-киллеры могут также осуществлять длительную и эффективную иммунную реакцию против собственных пигментированных клеток организма, включая клетки злокачественной меланомы», — говорит профессор доктор Гюнтер Хартманн, директор Института клинической медицины. Химия и клиническая фармакология Боннского университета. Исследователи установили это, изучая мышей, которые не были способны формировать какие-либо функциональные Т- и В-лимфоциты. Тем не менее, белые пятна все еще образовывались на шерсти животных, и ранее перенесенные злокачественные клетки меланомы были уничтожены, потому что естественные клетки-киллеры мышей запоминали и атаковали пигментированные клетки.
Инфламмасома NLRP3 служит контрольной точкойЧтобы этот иммунный ответ возник, сначала нужно было дать зеленый свет контрольной точке иммунитета: инфламмасоме NLRP3. «Это белковый комплекс, который объединяет несколько фрагментов сигнальной информации в макрофагах, специальных фагоцитах, которые находятся в тканях.
После включения макрофаги решают, получают ли иммунные клетки, включая естественные клетки-киллеры, свои команды передвижения», — объясняет профессор доктор Вайт Хорнунг. . Если исследователи выведут из строя эту контрольную точку, индуцированный монобензоном тирозиназный гаптен больше не вызовет желаемую иммунную реакцию.Результаты могут открыть новые терапевтические возможности для лечения злокачественной меланомы, продемонстрировать новый тип иммунного распознавания и даже пролить новый свет на начальные явления, вызывающие развитие витилиго.