Группа исследователей под руководством Кейко Каваути из Института механобиологии Национального университета Сингапура изучала клетки, которые были преобразованы в раковые клетки с помощью Ras, наиболее распространенного онкогена рака человека. Они сравнили Ras-трансформированные клетки с p53 и без него и обнаружили, что те, которые экспрессируют p53, были менее инвазивными и образовывали меньше фокальных адгезий, молекулярных связей, которые соединяют структурный каркас внутри клетки с внеклеточным матриксом, который окружает клетку.Исследователи обнаружили, что р53 ограничивает инвазию, инициируя цепочку событий, которая в конечном итоге предотвращает образование ламеллиподий, выступов клеточной мембраны, которые стимулируют движение и инвазию клеток. p53 активирует митохондриальную протеазу, называемую Omi, которая затем высвобождается в цитозоль клетки, когда Ras вызывает фрагментацию митохондрий. Omi расщепляет актиновые филаменты в цитоскелете, и снижение актина подавляет активность p130Cas, сигнального белка фокальной адгезии, который способствует образованию ламеллиподий.
При низком уровне активного p130Cas клетки не образуют ламеллиподий и, следовательно, менее способны к вторжению.«Ремоделирование актина — это сигнал, предотвращающий клеточное вторжение», — объясняет Каваути. «Большинство исследований было сосредоточено на том, как p53 предотвращает метастазирование, регулируя эпителиально-мезенхимальные переходы» — биологический процесс, посредством которого клетки приобретают миграционные и инвазивные свойства.
Напротив, говорит Каваучи, новые открытия помогают объяснить, как p53 влияет на цитоскелетные процессы внутри клетки, которые вызывают инвазию.