Результаты опубликованы 30 марта 2015 года в журнале PLOS Pathogens.
Полученные данные свидетельствуют о том, что иматиниб, известный под коммерческим названием Gleevec, или родственные ему препараты могут помочь врачам в лечении широкого спектра инфекций, в том числе резистентных к антибиотикам, или у пациентов с ослабленной иммунной системой. Исследование проводилось на мышах и клетках костного мозга человека in vitro, но оно дает информацию о том, как дозировать иматиниб для новых клинических применений.
«Мы думаем, что низкие дозы иматиниба имитируют« экстренный гемопоэз », нормальный ранний ответ на инфекцию», — говорит старший автор Дэниел Калман, доктор философии, профессор патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Университета Эмори.
Иматиниб — это пример «таргетной терапии» против определенных типов рака. Он блокирует ферменты тирозинкиназы, которые не регулируются при раковых заболеваниях, таких как хронический миелолейкоз и стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта.
Иматиниб также подавляет нормальные формы этих ферментов, которые содержатся в здоровых клетках. Некоторые патогены — как бактерии, так и вирусы — используют эти ферменты, когда они проникают в человеческие клетки, проходят через них или выходят из них. Ранее исследователи обнаружили, что иматиниб или родственные ему препараты могут подавлять инфицирование клеток патогенами, которые сильно отличаются друг от друга, включая бактерии туберкулеза и вирус Эбола.
В новой статье PLOS Pathogens исследователи Emory показывают, что иматиниб может подтолкнуть иммунную систему к борьбе с множеством бактерий, даже с теми, которые не используют ферменты Abl. Лекарство делает это, стимулируя костный мозг вырабатывать больше нейтрофилов и макрофагов, иммунных клеток, которые важны для противодействия бактериальной инфекции.
«Это было удивительно, потому что есть сообщения о том, что иматиниб может оказывать иммуносупрессивное действие у некоторых пациентов», — говорит Калман. «Наши данные показывают, что в субклинических дозах иматиниб может стимулировать стволовые клетки костного мозга производить несколько типов миелоидных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги, и запускать их исход из костного мозга.
Однако более высокие дозы, по-видимому, тормозят этот процесс."
Авторы отмечают, что иматиниб, по-видимому, стимулирует несколько типов лейкоцитов, что может ограничить воспаление, а не только увеличивать количество нейтрофилов, что может быть вредным.
Авторы продолжают предполагать, что иматиниб или родственные ему препараты могут быть полезны при лечении различных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой, например у пациентов, получающих химиотерапию от рака.