«Наши результаты показывают, что ВИЧ может изменять функцию некоторых инфицированных клеток и что повышенная пролиферация этих клеток позволяет им выживать, несмотря на эффективное лечение», — сказал Тор А. Вагнер, доктор медицины, из Центра глобальных исследований инфекционных заболеваний Сиэтлских детских исследований. Институт и соавтор исследования.
Вагнер также является доцентом педиатрии Вашингтонского университета.«Используя тест, который мы разработали для анализа как последовательности ВИЧ, так и того, где он интегрируется в хромосому, мы обнаружили, что когда ВИЧ вставляется в раковые гены, клетки, содержащие вирус, размножаются больше, чем другие ВИЧ-инфицированные клетки», — сказала Шерри Маклафлин, доктор философии.
D., старший научный сотрудник Центра исследований глобальных инфекционных заболеваний Детского исследовательского института Сиэтла, научный сотрудник по микробиологии Вашингтонского университета и соавтор исследования. «Это распространение может поддерживать вирус в организме, так что, если лечение будет остановлено, вирус снова может стать активным». С 1995 года пациенты, живущие с ВИЧ, могут остановить прогрессирование болезни, принимая комбинацию трех противовирусных препаратов для подавления репликации вируса до неопределяемого уровня. В 1996 году измерения уменьшения количества инфицированных вирусом клеток у людей, принимающих лекарства, предсказали, что полное подавление вируса в течение трех лет вылечит инфекцию.
Совсем недавно стало ясно, что, несмотря на эффективное лечение, ВИЧ-инфицированные клетки разрушаются гораздо медленнее. Это новое исследование предполагает, что инфекция сохраняется отчасти потому, что вирус интегрирован в определенные гены человека, которые способствуют выживанию.
По словам доктора Вагнера, «это исследование приближает нас к пониманию того, почему ВИЧ является такой долговременной инфекцией, и может привести нас к новым путям лечения ВИЧ». Для многолетнего исследования было секвенировано в общей сложности 534 сайта провирусной интеграции у трех участников в трех временных точках каждый. Интеграция ВИЧ в одном и том же хромосомном участке была обнаружена в нескольких клетках каждого участника на протяжении всего периода наблюдения, тогда как у разных участников не было одинаковых участков интеграции, что позволяет предположить, что ВИЧ-инфицированные клетки размножаются.
Были использованы три подхода, чтобы выяснить, было ли распределение наблюдаемых сайтов интеграции ВИЧ случайным или сформировано селективными силами. В частности, исследователи изучили распределение интеграций ВИЧ и обнаружили, что они в генах, связанных с раком, регуляцией пролиферации клеток или выживаемостью клеток, больше, чем ожидалось.