В предыдущем исследовании, опубликованном в январе 2013 года в Proceedings of the National Academy of Sciences, исследовательская группа UCLA обнаружила связь между болезнью Паркинсона и пестицидом беномилом, фунгицидом, который был запрещен Агентством по охране окружающей среды США. Это исследование показало, что беномил ингибирует фермент, называемый альдегиддегидрогеназой (ALDH), который превращает альдегиды, высокотоксичные для дофаминовых клеток, в менее токсичные агенты, и, следовательно, способствует развитию болезни Паркинсона.В этом исследовании исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе протестировали ряд других пестицидов и обнаружили 11, которые также ингибируют АЛДГ и повышают риск болезни Паркинсона, причем на гораздо более низких уровнях, чем те, на которых они используются в настоящее время, сказал ведущий автор исследования Джефф Бронштейн, профессор. неврологии и директор по двигательным расстройствам в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.
Бронштейн сказал, что команда также обнаружила, что люди с общим генетическим вариантом гена ALDH2 особенно чувствительны к воздействию пестицидов, ингибирующих ALDH, и при воздействии этих пестицидов у них в два-шесть раз выше вероятность развития болезни Паркинсона, чем у людей без варианта. .Результаты эпидемиологического исследования появятся 5 февраля 2014 года в онлайн-выпуске Neurology, медицинского журнала Американской академии неврологии.«Мы были очень удивлены тем, что такое количество пестицидов ингибирует ALDH и при довольно низких концентрациях, концентрациях, которые были намного ниже того, что было необходимо для того, чтобы пестициды выполняли свою работу», — сказал Бронштейн. «Эти пестициды довольно распространены, их можно найти в наших продуктах питания, они используются в парках и на полях для гольфа, а также для борьбы с вредителями внутри зданий и домов. Так что это значительно увеличивает число людей, подвергающихся риску».
В исследовании сравнивали 360 пациентов с болезнью Паркинсона в трех сельскохозяйственных округах Центральной Калифорнии с 816 людьми из того же района, у которых не было болезни Паркинсона. Исследователи сосредоточили свой анализ на людях, подвергающихся воздействию пестицидов на работе и дома, используя информацию Калифорнийского департамента регулирования пестицидов.В предыдущем исследовании PNAS Бронштейн и его команда определили механизм, который приводит к повышенному риску. Воздействие пестицидов запускает каскад клеточных событий, не позволяя АЛДГ сдерживать ДОПАЛ, токсин, который естественным образом встречается в головном мозге.
Когда АЛДГ недостаточно детоксифицирует ДОПАЛ, он накапливается, повреждает нейроны и увеличивает риск развития болезни Паркинсона у человека.«Ингибирование АЛДГ, по-видимому, является важным механизмом, с помощью которого эти экологические токсины вносят вклад в патогенез болезни Паркинсона, особенно у генетически уязвимых людей», — сказала автор исследования Беата Ритц, профессор эпидемиологии в Школе общественного здравоохранения Филдинга в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. «Это предполагает несколько возможных вмешательств, чтобы уменьшить частоту возникновения болезни Паркинсона или замедлить ее прогрессирование».
В этом исследовании исследовательская группа разработала лабораторный тест, чтобы определить, какие пестициды ингибируют ALDH. Затем исследователи обнаружили, что участники эпидемиологического исследования с генетическим вариантом гена ALDH подвергались повышенному риску болезни Паркинсона при воздействии этих пестицидов. Однако, по словам Бронштейна, наличие одного только варианта не увеличивает риск заболевания.
"В этом отчете представлены доказательства значимости ингибирования АЛДГ в патогенезе болезни Паркинсона, определены пестициды, которых следует избегать, чтобы снизить риск развития болезни Паркинсона, и предложено, что методы лечения, модулирующие активность фермента АЛДГ или иным образом устраняющие токсичные альдегиды, должны быть разработаны и испытаны на потенциально потенциально опасные снизить частоту возникновения болезни Паркинсона или замедлить ее прогрессирование, особенно у пациентов, подвергшихся воздействию пестицидов », — говорится в исследовании.Исследование частично финансировалось Национальным институтом наук об окружающей среде (P01ES016732, R01ES010544, 5R21ES16446-2 и U54ES012078), Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (NS038367), Управлением здравоохранения ветеранов, Фондом Майкла Дж.
Фокса. , Фонд Левина, Альянс Паркинсона, Стипендия для аспирантов в области науки и техники национальной обороны и Премия Институциональной национальной исследовательской службы в области молекулярной токсикологии имени Рут Л. Киршштейн (T32ES015457).