Руководитель исследования Менаше Бар-Эли, доктор философии, профессор биологии рака, сообщил о ранее неизвестной мишени для CREB (белок, связывающий элемент ответа цАМФ), фактора транскрипции, который регулирует другие факторы транскрипции, участвующие в развитии меланомы. Факторы транскрипции — это белки, которые включают и выключают генетические инструкции.«Мы обнаружили, что CREB регулирует ADAR1, фермент, участвующий в редактировании РНК», — сказал Бар-Эли, результаты исследования которого опубликованы в выпуске журнала Nature Cell Biology за этот месяц. «CREB негативно регулирует ADAR1, способствуя росту и метастазированию меланомной опухоли».
«Когда мы обнаружили, что CREB негативно регулирует ADAR1, мы изучили, как потеря экспрессии ADAR1 способствует распространению рака».Команда Бар-Эли оценила функцию редактирования РНК ADAR1 в микроРНК (miRNA). МикроРНК — это небольшие некодирующие молекулы, которые связаны с несколькими типами рака. Бар-Эли идентифицировал редактирование аденозин-инозиновой РНК в трех miRNA.
Редактирование РНК происходит только в неметастатических (ADAR1-положительных), но не в метастатических клетках меланомы (ADAR1-отрицательные).Манипуляции с miRNA путем подавления естественного или дикого типа miRNA и сверхэкспрессии «отредактированной» miRNA подтвердили важность редактирования РНК в росте и метастазировании опухоли.«Мы обнаружили, что увеличение количества miRNA дикого типа приводит к увеличению роста опухоли и распространению рака», — сказал Бар-Эли. «Напротив, сверхэкспрессия отредактированной miRNA привела к уменьшению роста опухоли и метастазирования.
Биологические функции отредактированных mi РНК отличаются от неотредактированных форм, поскольку они распознают другой набор генов. Эти результаты демонстрируют ранее неизвестную роль редактирования РНК в прогрессирование меланомы ".Исследование команды включало изучение клеточных линий, мышей и данных из Атласа генома рака (TCGA).
TCGA — это исследовательская программа, поддерживаемая Национальным институтом рака и Национальным научно-исследовательским институтом генома человека в рамках Национального института здравоохранения, которая занимается изучением геномных изменений более чем 20 различных типов рака.