Исследования на животных моделях могут привести к новым эффективным методам лечения лейкозов, устойчивых к химиотерапии, сказал Рубен Капур, доктор философии, профессор педиатрии Фрейды и Альбрехта Киппа в Медицинской школе Университета Индианы.Об исследовании было опубликовано сегодня в журнале Cell Reports.«В течение долгого времени проблема в этой области заключалась в том, что у многих пациентов наблюдается рецидив, хотя химиотерапия и другие доступные в настоящее время препараты довольно легко избавляют от зрелых бластных клеток», — сказал доктор Капур, имея в виду раковые клетки, которые переполняют кровеносную систему в лейкемия.«Проблема в том, что у большинства пациентов возникает рецидив, потому что в костном мозге остаются остаточные лейкемические стволовые клетки, устойчивые к доступным в настоящее время методам лечения, включая химиотерапию», — сказал он.
Мутации в двух клеточных структурах, известных как рецепторы, ранее были идентифицированы как вызывающие рак. Пациенты с этими мутациями обычно имеют плохой прогноз, но ученые не уверены, какой механизм привел к лейкемии в стволовых клетках с этими мутациями.В статье Cell Reports доктор Капур, первый автор, доктор философии Аниндия Чаттерджи, и их коллеги описывают механизм, который приводит к развитию острого миелоидного лейкоза, определяя два белка, известных как FAK и PAK1, как ключ к этому процессу.
В экспериментах на мышах исследователи показали, что устранение или «нокаут» генов, продуцирующих FAK и PAK1, предотвращает развитие лейкемии у мышей, даже несмотря на то, что их стволовые клетки костного мозга содержали мутации рецепторов, вызывающих рак. По словам исследователей, устранение белков FAK и PAK1 не помешало мышам производить и поддерживать нормальную кровеносную систему.
В дополнительных экспериментах на мышах и образцах клеточной ткани человека исследователи идентифицировали несколько лекарственных соединений, нацеленных на FAK и PAK1, которые теперь доступны для экспериментального использования, но не одобрены для использования на людях, которые были столь же эффективны в блокировании развития лейкемии, как и подавление из генов FAK и PAK1.«Следующим шагом будет продолжение тестирования и доработки этих экспериментальных лекарственных соединений, чтобы проверить их эффективность для потенциальных испытаний на людях», — сказал доктор Капур.