«Это первый раз, когда метод« шокируй и убей », разработанный для вымывания латентных вирусов, добился ощутимого успеха на животной модели», — говорит старший автор исследования Мишель Нуссенцвейг из Университета Рокфеллера. «Эту концепцию необходимо будет дополнительно протестировать с помощью клинических исследований на инфицированных лицах».В настоящее время инфекцию ВИЧ-1 можно контролировать с помощью комбинации антиретровирусных препаратов, действующих на разных этапах жизненного цикла вируса.
Однако эти препараты необходимо принимать пожизненно, потому что они не уничтожают неактивные вирусы в клетках. Если пациент прекращает антиретровирусную терапию, ранее спящие вирусы активируются и обнаруживаются в крови. Все предыдущие попытки изменить резервуар ВИЧ-1 у живых животных путем сочетания антиретровирусной терапии с другими лекарствами, включая индукторы, активирующие гены в латентных вирусах, не увенчались успехом.Одна из возможных стратегий преодоления этого препятствия включает использование широко нейтрализующих антител, которые могут задействовать иммунную систему хозяина для уничтожения инфицированных клеток.
Чтобы проверить этот подход и сравнить его с другими, Нуссенцвейг и его команда вводили ВИЧ-1 мышам, содержащим иммунные клетки человека, и лечили их широко нейтрализующими антителами, индукторами, антиретровирусными препаратами или комбинациями этих методов лечения.У подавляющего большинства мышей, получавших только антиретровирусную терапию, после окончания лечения обнаруживались уровни вируса в крови. Точно так же почти все мыши, получавшие широко нейтрализующие антитела в сочетании с одним индуктором, показали вирусный отскок после окончания лечения.
Напротив, большинство мышей, получавших комбинацию широко нейтрализующих антител и трех различных индукторов, не проявляли признаков вирусного восстановления.«Нарушение создания и поддержания латентного резервуара — необходимый шаг в лечении ВИЧ-1-инфекции», — говорит ведущий автор исследования Ариэль Халпер-Стромберг из Университета Рокфеллера. «Это исследование показывает, что комбинации антител и индукторов могут играть важную роль в этом процессе».