Ученые Northwestern Medicine® сообщают, что эти редкие люди, которым не нужны лекарства, получают дополнительную порцию иммунного белка определенного типа, который блокирует распространение ВИЧ в организме, превращая его в бессильного слабака. Новое открытие было получено в результате анализа клеток этих редких людей и ВИЧ в лаборатории.
Ученые пытались разгадать загадку того, почему 1 процент людей с ВИЧ, называемых «контролерами», имеют устойчивый контроль над вирусом без лекарств, в некоторых случаях на всю жизнь.
Ранняя защита контролеров от ВИЧ быстро гасится вирусом, так как же у них долговременный иммунитет?? Северо-западное открытие представляет то, что ученые давно искали: вторую линию защиты в глубине иммунной системы, поддерживающую недолговечную раннюю защиту.
Это открытие предлагает новый подход, предполагающий гораздо более раннее лечение, которое потенциально могло бы превратить каждого ВИЧ-инфицированного человека в долгосрочного контролера, защищая резервы этого защитного иммунного белка.
Цель состоит в том, чтобы в конечном итоге избавиться от антиретровирусных препаратов.
В настоящее время большинству пациентов с ВИЧ необходимо принимать мощные антиретровирусные препараты каждый день на всю жизнь.
Если прекратить прием лекарств, вирус быстро реактивируется до опасного уровня даже после многих лет лечения.
«Сохранение и даже усиление этой защиты в клетках может сделать больше ВИЧ-инфицированных контролеров и предотвратить возврат ВИЧ к высоким и разрушительным уровням, когда прекращается прием препаратов против ВИЧ», — сказал Ричард Д’Акуила, штат Массачусетс.D., директор Северо-западного центра трансляционных исследований ВИЧ. Он является старшим автором исследования, которое будет опубликовано в октябре. 16 лет в журнале PLOS ONE.
Д’Акуила также является профессором медицины Говарда Тейлора Рикетса в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета и врачом в Северо-западной Мемориальной больнице.
Д’Акуила и его коллеги сейчас работают над лекарством, которое будет стимулировать этот защитный иммунный белок, называемый APOBEC3G, или сокращенно A3.
Отсутствует вторая линия защиты
Многое известно о том, как иммунная система контролеров изначально борется с вирусом. Но ВИЧ быстро ускользает от этой первой линии защиты, мутируя и уклоняясь от адаптивной иммунной системы. Многие исследователи изучают, как эти люди в долгосрочной перспективе контролируют ВИЧ без лекарств, чтобы предотвратить развитие СПИДа.
Казалось, что в иммунной системе должна быть вторая линия защиты.
Превращение ВИЧ в слабака
В новом исследовании Д’Акуила и его команда обнаружили, что контролеры, спустя долгое время после заражения ВИЧ, имеют более обильные запасы критического иммунного белка A3 в конкретных белых кровяных тельцах, называемых Т-клетками памяти в состоянии покоя.
Вот где вирус молча лежит в неактивной форме и возвращается, когда прекращают прием антиретровирусных препаратов. Однако в контроллерах их щедрость в размере A3 означает, что любой новый ВИЧ, полученный из этих клеток, наследует порцию A3, которая превращает новые вирусы в безобидных слабаков, которые не могут заразить другие клетки.
Вы не можете обмануть A3
Злобный A3 является важной частью недавно охарактеризованной внутренней иммунной системы, и он находится во многих клетках иммунной системы, включая покоящиеся Т-клетки. В отличие от адаптивной иммунной системы, которая не может распознать вирус после того, как он мутирует свои части, внутреннюю иммунную систему невозможно обмануть.
«Внутренняя иммунная система распознает основной кишечник вируса — нуклеиновые кислоты, которые ВИЧ не может изменить, а затем повреждает эти нуклеиновые кислоты», — сказал Д’Акуила.
Д’Акуила предполагает, что первая линия защиты контролеров замедляет способность ВИЧ уничтожать все А3.
«Возможно, начало приема препаратов против ВИЧ очень скоро после заражения ВИЧ, а не нынешняя практика ожидания начала позже, сработает как первая линия защиты контролеров», — предположил Д’Акуила. "Если мы сохраним A3, это может свести к минимуму распространение ВИЧ по телу, как этот белок, кажется, делает в контроллерах."
В противном случае, предполагает Д’Акуила, все запасы белка будут уничтожены, если ВИЧ будет бесконтрольно воспроизводиться в течение нескольких месяцев.
Младенцы и другие контроллеры
Д’Акуила указал на несколько недавних примеров раннего лечения, иногда приводящего к длительному контролю над ВИЧ у людей, которые согласуются с этой теорией.
В январе 2013 года в Мемфисе у ВИЧ-инфицированной женщины родился ребенок, которая не принимала профилактические лекарства, которые обычно вводят этим женщинам. Ребенок заразился, и врачи начали лечение препаратами против ВИЧ в течение 36 часов после рождения.
После некоторого лечения ребенок теперь не принимает лекарства от ВИЧ и, похоже, излечился от ВИЧ.
Два исследования, опубликованные ранее в этом году, показывают защитный эффект от начала приема лекарств в течение трех-четырех месяцев после заражения в течение относительно короткого курса, что приводит к более низкому уровню ВИЧ в крови и лучшему контролю вируса у тех, кто прекратил прием антибиотиков. ретровирусные препараты.
Группа пациентов в европейском исследовании начала принимать препараты против ВИЧ очень рано после заражения. Их лекарства были прекращены через три года, но у некоторых по-прежнему подавленный вирус оставался на таком низком уровне, что не причинял никакого вреда.
Раннее обнаружение стало проще
«Раннее выявление — намного проще с нашей новой технологией — и раннее лечение наркозависимости — это будущее терапии ВИЧ», — сказал Д’Акуила. Он добавил, что Закон о доступном медицинском обслуживании требует, чтобы страховые компании платили за плановое тестирование на ВИЧ, которое они не всегда покрывали в прошлом.
Д’Акуила помогла разработать индивидуальный подход к лечению ВИЧ-инфекции
Д’Акуила — ведущий ученый в области ВИЧ, который начал исследовать СПИД в 1982 году, в первый год его выявления.
Он был старшим резидентом в Филадельфии, когда первые случаи заболевания появились в больнице, где он работал. Д’Акуила начал расследование, позвонив в другие районные больницы, чтобы узнать, не видели ли они похожие случаи. Он обнаружил, что их много. В том же месяце Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности озвучил первую тревогу о том, что возникла новая болезнь.
За последние 30 лет Д’Акуила помогла разработать лекарства против ВИЧ и тесты на резистентность к ВИЧ — последнее является первым широко используемым клиническим применением секвенирования ДНК в персонализированной медицине. С 1990-х годов у пациентов с ВИЧ секвенировали вирусную последовательность, чтобы определить, какие лекарства будут для них лучше всего работать в данный момент — результат исследований, проведенных Д’Акуилой и другими.