Теперь пара исследователей из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете разработала быстродействующую «вакцину», которая может обратить вспять течение болезни у крыс и, как они надеются, у людей. Джон Линдстром, доктор философии, доверенное лицо кафедры нейробиологии, руководил исследованием, опубликованным в последнем выпуске журнала иммунологии, совместно со старшим научным сотрудником Цзе Луо, доктором философии.
MG вызывается аутоиммунным ответом на рецептор ацетилхолина (AChR), мышечный белок, который переводит сигналы нервной системы в мышечные сокращения. Аутоантитела нацелены на часть этих рецепторов, находящихся на внешней клеточной поверхности мышцы, что приводит к слабости.Исследователи могут индуцировать MG у крыс путем инъекции белка AChR, который создает модель заболевания животных, называемую экспериментальной аутоиммунной миастенией (EAMG).
В этом исследовании Линдстром и Луо обнаружили, что введение крысам части AChR, обнаруженной внутри клетки, защищает этих животных от EAMG и меняет течение болезни, если вводить после того, как EAMG уже был вызван.«У нас есть антиген-специфическая иммуносупрессивная терапия, которая работает на модели животных и должна работать на человеческом MG», — говорит Линдстром, добавляя, что такие методы лечения «реже, чем зубы кур».Команда обнаружила, что дозы вакцины 1 мг в неделю в течение шести недель было достаточно, чтобы блокировать развитие хронической EAMG у крыс.
Но важно то, что вакцина также работала после индукции хронической EAMG и могла блокировать реиндукцию болезни спустя несколько месяцев. Вакцина работает, предотвращая синтез патологических антител на внеклеточной поверхности белка AChR.
Хотя препарат Линдстрема называется «вакциной», он не похож на вакцину от гриппа или кори. В этих случаях идея состоит в том, чтобы повысить иммунитет к болезнетворным антигенам, которые затем могут атаковать патоген, если он заразит организм в будущем.
В случае MG вакцина нацелена на иммунные клетки, которые распознают и нацелены на собственный белок — рецептор ацетилхолина, который помогает передавать нервные сигналы от клетки к клетке — и помечает их на смерть.«Мы пытаемся модулировать девиантный иммунный ответ», — объясняет Линдстрем.
Хитрость здесь в том, что вакцина сделана не из той части белка AChR, которую обычно видит иммунная система, — из той части, которая находится на внешней поверхности клеток. Вместо этого он построен с использованием цитоплазматических или внутренних участков клетки.
Этот состав вызывает устойчивое антиген-специфическое подавление иммунного ответа, не вызывая при этом сам MG. Это может включать ингибирование клеток, участвующих в выработке патологических антител и регуляции этого ответа, но точные механизмы еще не определены.
Лаборатория Линдстрома впервые описала саму вакцину в публикации 2010 года в Annals of Neurology. Но в этой более ранней работе не пытались блокировать или лечить хроническое заболевание, а вводили вакцину без использования химического коктейля, который усиливает результирующий иммунный ответ, называемый адъювантом. Настоящее исследование предполагает, что сочетание вакцины с адъювантом безопасно, то есть не вызывает MG, и эффективно.
Теперь, говорит Линдстром, цель состоит в том, чтобы протестировать этот подход на животных с EAMG и MG с использованием других человеческих адъювантов, а затем перейти к клиническим испытаниям на людях.