Подкожное введение вакцины-кандидата и увеличение временных интервалов между иммунизациями больше, чем любые другие факторы, улучшили эффективность экспериментальной вакцины и надежно индуцировали нейтрализующие антитела. Нейтрализующие антитела — ключевой компонент эффективного иммунного ответа. Они цепляются за неактивные инвазивные вирусы, прежде чем они смогут закрепиться в организме, и, как известно, их трудно генерировать для ВИЧ.
«Это исследование является важной отправной точкой на долгом пути к созданию вакцины против ВИЧ», — говорит профессор TSRI Деннис Р. Бертон, доктор философии.D, который также является научным директором Центра нейтрализующих антител Международной инициативы по разработке вакцины против СПИДа (IAVI) и Центра иммунологии и открытия иммуногенов при Национальном институте здравоохранения (CHAVI-ID) при TSRI. «Вакцины-кандидаты, с которыми мы работали здесь, вероятно, являются наиболее многообещающими прототипами, и один из них будет доступен людям в 2018 году», — говорит Бертон.
«Было много серьезных вопросов, и это исследование было разработано, чтобы получить как можно больше ответов, прежде чем мы перейдем к клиническим испытаниям на людях», — добавляет старший соавтор Шейн Кротти, доктор философии.D., профессор отдела открытия вакцин LJI. «Мы уверены, что наши результаты будут предсказуемыми в будущем."
Тема ВИЧ исчезла из заголовков, главным образом потому, что разработка антиретровирусных препаратов превратила СПИД в хроническое заболевание, которым можно управлять. Тем не менее, только около половины из примерно 36.7 миллионов человек, инфицированных в настоящее время ВИЧ во всем мире, могут получить лекарства, необходимые для борьбы с вирусом.
В то же время уровень новых инфекций остается неизменно высоким, что подчеркивает необходимость профилактической вакцины.
Последние результаты являются кульминацией многолетних совместных и кропотливых исследований дюжины исследовательских групп, сосредоточенных на разработке, улучшении и изучении искусственных тримеров протеина, которые точно имитируют протеиновый спайк, обнаруживаемый на поверхности вируса.
В основе этих усилий лежит рабочая группа по иммуногену CHAVI-ID, состоящая из Уильяма Р. Шиф, Ph.D., Эндрю Б. Ward, Ph.D., Ян А. Уилсон, Д.Фил. и Ричард Т. Вятт, доктор философии.D., в дополнение к Кротти и Бертону. Эта группа лабораторий в сотрудничестве с Дарреллом Дж. Ирвин, доктор философии.D., профессор Массачусетского технологического института и Рожье В. Сандерс, доктор философии.D., профессор Амстердамского университета предоставил новейшие иммуногены, протестированные в ходе исследования.
Рекомбинантные тримеры, или SOSIP, как их называют, были ненадежными в более ранних небольших исследованиях, проведенных на нечеловеческих приматах.
Приматы, не относящиеся к человеку, и особенно макаки-резус, считаются наиболее подходящей доклинической моделью для исследований вакцины против ВИЧ, поскольку их иммунная система наиболее близка к иммунной системе человека.
«Иммунные реакции животных, хотя и правильные, были не очень устойчивыми, а некоторые вообще не отвечали», — объясняет Колин Хейвенар-Доутон, доктор философии.D., научный сотрудник лаборатории Кротти. "Это вызвало серьезную обеспокоенность по поводу того, что иммуноген не будет постоянно вызывать эффективный иммунный ответ у всех людей в клинических испытаниях на людях."
Стремясь надежно вызвать нейтрализующий ответ антител, сотрудники совместно протестировали несколько вариантов тримеров и протоколов иммунизации, чтобы определить лучшую стратегию в будущем. Кротти, Бертон и их коллеги объединились с профессором Дэном Барушем, М.D., Ph.D., Директор Центра вирусологии и исследований вакцин в Медицинском центре Beth Israel Deaconess, который координировал иммунизацию.
Дизайн исследования в значительной степени руководствовался тем, что сотрудники узнали в предыдущем исследовании с помощью тонкой пункции лимфатических узлов, где ученые наблюдали, что фолликулярные хелперные Т-клетки помогают управлять этапами созревания В-клеток, продуцирующих антитела. Введение вакцины подкожно по сравнению с более традиционным внутримышечным путем и интервал между инъекциями на 8 недель вместо более распространенных 4-6 недель надежно индуцировал сильный функциональный иммунный ответ у всех животных.
Использование осмотического насоса для медленного высвобождения вакцины в течение двух недель привело к наивысшим титрам нейтрализующих антител, когда-либо измеренным после иммунизации SOSIP у нечеловеческих приматов. Хотя осмотические насосы не являются практичным способом доставки вакцин, они иллюстрируют важный момент. «В зависимости от того, как мы вводили вакцину, разница в маршруте иммунизации была больше, чем мы предполагали», — говорит Маттиас Паутнер, аспирант лаборатории Бертона и соавтор исследования. "Мы можем помочь воплотить в жизнь то, что знаем сейчас, в клинике."