Ученый из института Ла-Хойи Шейн Кротти, доктор философии, уважаемый исследователь вакцин и член одного из ведущих национальных консорциумов по вакцинам против СПИДа, показал, что определенные хелперные Т-клетки важны для запуска сильного ответа антител против ВИЧ, вируса, вызывающего СПИД. . Хелперные Т-клетки — это иммунные клетки, борющиеся с болезнями, которые играют ключевую роль в формировании реакции организма на вирусы или другие патогены. Клетки многогранны, бывают разных типов и выполняют множество функций, включая помощь в производстве антител.«Мы показали, что особый тип этих клеток, известный как фолликулярные хелперные Т-клетки (Tfh), не только необходимы, но и являются ограничивающим фактором, который отличает средний и сильный антительный ответ на ВИЧ», — говорит Кротти, научный сотрудник Центра иммунологии вакцины против ВИЧ / СПИДа Immunogen Discovery (CHAVI-ID), крупный исследовательский консорциум, возглавляемый Исследовательским институтом Скриппса.Примечательно, что Кротти показал, что частота клеток Tfh коррелирует с развитием широко нейтрализующих антител против ВИЧ в большой группе ВИЧ-инфицированных людей.
Международная инициатива по вакцине против СПИДа собрала группу участников исследования и совместно работала над анализом.Деннис Бертон, доктор философии, известный эксперт по ВИЧ, возглавляющий консорциум CHAVI-ID в Скриппсе, называет открытие «своего рода фундаментальным фундаментальным исследованием, которое в конечном итоге позволит нам победить ВИЧ».«Шейн Кротти и его сотрудники сделали важный шаг в понимании того, как можно создать сильнодействующие антитела к ВИЧ, шаг, который жизненно важен для разработки вакцины против СПИДа, учитывая, что антитела имеют решающее значение для большинства успешных вакцин», — говорит Бертон. "Кротти — мировой эксперт по клеткам, которые контролируют выработку антител, и, объединившись с исследователями СПИДа, он и его группа показали, как эти клетки можно отслеживать в крови, и предоставили доказательства их важности в создании правильных типов антител для ВИЧ."Результаты были опубликованы сегодня в журнале Immunity в статье, озаглавленной «Циркулирующие человеческие клетки PD-1 + CXCR3-CXCR5 + Tfh памяти обладают высокой функциональностью и коррелируют с широко нейтрализующими ответами антител к ВИЧ».
Антитела можно рассматривать как умные бомбы организма, которые ищут инфекционных агентов и помечают их для уничтожения. В настоящее время во всем мире существует 26 вакцин для человека, 24 из которых работают, вызывая выработку антител.
Клетки Tfh представляют собой тип CD4 + Т-хелперных клеток, специализирующихся на оказании помощи В-клеткам, которые являются клетками, вырабатывающими антитела. «По сути, это клетки Tfh, которые говорят В-клеткам вырабатывать антитела», — объясняет Кротти.В настоящее время не существует вакцины против ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) и нет лекарства от СПИДа (синдрома приобретенного иммунодефицита), которым в настоящее время инфицировано 34 миллиона человек во всем мире. Хотя лекарства от СПИДа продлили жизнь многим больным, СПИД остается главной причиной смерти, особенно в развивающихся странах, что делает поиск эффективной вакцины против ВИЧ приоритетной задачей общественного здравоохранения.В своем исследовании Кротти использовал образцы крови ВИЧ-инфицированных пациентов и контрольной группы людей, не страдающих этим заболеванием.
В рамках своих выводов Кротти также разработал надежный тест для определения фенотипических маркеров клеток Tfh в крови, новый важный инструмент для исследователей СПИДа. «Мы обнаружили, что у редких ВИЧ-инфицированных людей, вырабатывающих выдающиеся антитела против ВИЧ, в крови циркулировали более высокие уровни клеток Tfh определенного типа, чем у большинства людей», — говорит он. Кроме того, исследование показало прямую корреляцию между уровнями клеток Tfh и ответом антител. «Чем выше уровни клеток Tfh, тем более значительным является ответ антител», — говорит Кротти.
Кротти говорит, что способность измерять Tfh-клетки в крови поможет исследователям вакцины против СПИДа, поскольку она служит индикатором реакции антител. «Возникает вопрос: как сделать вакцину, которая будет стимулировать эти широко нейтрализующие антитела?» Необходимость выявить клетки Tfh — один из ключевых элементов этой головоломки ".Это последнее крупное открытие Кротти, касающееся клеток Tfh. В 2009 году он привлек внимание всей страны своим открытием, опубликованным в журнале Science, которое проливает свет на ключевой элемент механизма включения в организме выработки антител.
Он доказал, что ген BCL6 подобен переключателю включения и выключения или главному регулятору, который запускает производство клеток Tfh, которые, в свою очередь, заставляют В-клетки производить больше антител. Это плодотворное открытие привело к его признанию в качестве важного ученого в области разработки вакцин и к его включению в качестве эксперта по Т-клеткам в консорциум по вакцинам CHAVI-ID.Консорциум был одним из двух общенациональных, финансируемых Национальными институтами здравоохранения в 2012 году перед лицом новых данных, полученных от Научно-исследовательского института Скриппса и других организаций, о том, что вакцина против ВИЧ на основе антител может быть успешной.
«Долгое время это было невозможно, — объясняет Кротти. «Это произошло из-за убеждения, что люди просто не вырабатывают хороших антител против ВИЧ, а также потому, что вирус чрезвычайно изменчив». Но с годами стали появляться редкие люди, способные давать сильные антитела против ВИЧ.
По словам Кротти, исследователи из Scripps и других учреждений начали тестировать образцы крови этих людей на животных и обнаружили, что они вырабатывают широко нейтрализующие антитела, способные устранить большинство разновидностей ВИЧ. По текущим оценкам, только около пяти процентов пациентов со СПИДом могут вырабатывать эти мощные антитела к ВИЧ, и только через несколько лет после заражения.
В консорциуме CHAVI-ID в Скриппсе эксперты по вакцинам со всей страны совместно работают над созданием вакцины против ВИЧ, которая активирует эти сильные защитные антитела до заражения. Консорциум использует комплексный двусторонний подход: одна исследовательская группа занимается антителами и В-клетками, а другая группа изучает роль Т-клеток в помощи В-клеткам в выработке антител, что является областью внимания Кротти.