Как смертельный вирус ласса заражает клетки

Международная группа ученых из Нидерландского института рака, Гарвардской медицинской школы, Кильского университета в Германии и Медицинского научно-исследовательского института инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) сотрудничала в исследовании, которое может привести к новым подходам к профилактике заболевания. .«Это исследование показывает, что вирусам может потребоваться несколько рецепторов для доставки своего вирусного груза для продуктивной инфекции, что является новым взглядом на классическое проникновение вируса», — сказал Джон М. Дай младший, доктор философии из USAMRIID.По словам авторов, уже более трех десятилетий известно, что, хотя вирус Ласса может инфицировать широкий спектр клеток разных видов, он не заражает цыплят — несмотря на то, что клетки птиц имеют необходимый рецептор или белок, что вирус использует для проникновения в клетки. Таким образом, сработал некий дополнительный механизм.

Ученые из Нидерландского института рака и Гарвардской медицинской школы обнаружили, что, когда вирус Ласса прикрепляется к своему рецептору на поверхности клетки, он сначала переносится в структуру внутри клетки, называемую лизосомой. Лизосомы были названы «мусорными баками» клеток, потому что они расщепляют множество молекул. Следовательно, чтобы заразить клетку, вирусу Ласса необходимо покинуть лизосому. Он делает это путем присоединения к белку под названием LAMP1 — ранее не обнаруженному рецептору внутренней клетки вируса.

«С точки зрения вирусологии эта вторая часть нашего открытия является наиболее интересной», — сказал первый автор Лукас Джэ из Нидерландского института рака. «Идентичность рецептора на поверхности клетки была известна в течение 15 лет. Никто не ожидал, что внутри клетки будет второй рецептор».Генетические данные были подтверждены Даем и его командой — доктором философии Эндрю Гербертом, Ана Кюне и Ариэлем Вирчнянски — которые продемонстрировали, что мыши, специально выведенные с отсутствием белка LAMP1, были защищены от заражения вирусом Ласса. Эта работа, выполненная в USAMRIID с использованием аутентичного вируса Ласса, имела решающее значение для подтверждения роли LAMP1 в заражении вирусом Ласса.

Такие исследования могут проводиться только в лабораториях с максимальным уровнем биобезопасности 4 или BSL-4, где исследователи носят костюмы с избыточным давлением и дышат фильтрованным воздухом во время работы.«Открытие новых внутриклеточных рецепторов для вирусов, таких как LAMP1 для вируса Ласса, открывает двери для разработки терапевтических средств, направленных против этих ранее неизвестных мишеней», — сказал Дай.Вирус Ласса вызывает тяжелую геморрагическую лихорадку, которая приводит к смерти от 20 до 50 процентов людей и приводит к необратимой потере слуха примерно у одной трети выживших. По оценкам, ежегодно в Западной Африке происходит 500 000 случаев заболевания и 100 000 смертей.

Болезнь также поражает медицинских работников в эндемичных районах, которым может не хватать необходимого оборудования для соблюдения барьерных мер предосторожности, которые могут предотвратить распространение болезни.