Диабет 1 типа — это аутоиммунное заболевание, при котором организм разрушает собственные бета-клетки поджелудочной железы.* Исследователи все еще пытаются выяснить, что вызывает этот сбой в работе иммунной системы, чтобы терапевтически вмешаться в процессы. Команда во главе с доктором. Кэролин Дэниэл, руководитель группы в Институте исследований диабета (IDF) Центра им.
Гельмгольца в Мюнхене, нашла еще один элемент в решении этой головоломки.
«Впервые мы смогли показать, что у пораженных детей повышенное количество специфических иммунных клеток обнаруживается в крови в начале аутоиммунного ответа», — сказал Дэниел.
Она и ее команда ранее проанализировали образцы крови детей в биобанке, созданном профессором Анетт-Габриэль Зиглер, директором IDF, в рамках крупномасштабных когортных исследований.
По мнению авторов, эти особые иммунные клетки представляют собой так называемые инсулин-специфические Т-фолликулярные хелперы (TFH). Они появляются в лимфатических узлах, среди других органов, и инициируют атаки иммунной системы, способствуя выработке антител B-клетками.
Теперь ученые обнаружили повышенную частоту этих клеток в образцах детей с недавним началом аутоиммунитета островковых клеток — ранней стадии диабета 1 типа.
В поисках причин увеличения количества клеток TFH при аутоиммунной активации у детей ученые обнаружили ранее неизвестный сигнальный путь. «Наш анализ показал, что молекула под названием miRNA92a ** запускает цепочку молекулярных событий, которые в конечном итоге приводят к увеличению количества этих иммунных клеток», — сказала докторант IDF Изабель Серр, объясняя сложный механизм. «В частности, во время этого процесса miRNA92a препятствует образованию важных сигнальных белков, таких как KLF2 и PTEN."
Использование в терапии и диагностике
Чтобы проверить, подходит ли этот недавно открытый механизм для терапевтического вмешательства, ученые исследовали эффект так называемого антагомира, который специфически связывается с молекулами miRNA92a и блокирует их действие.
В экспериментальной модели диабета 1 типа и в гуманизированной модели это лечение привело к значительно более низкому аутоиммунному ответу.
«Целенаправленное ингибирование miRNA92a или нижестоящего сигнального пути может открыть новые возможности для предотвращения диабета 1 типа», — сказал профессор Зиглер. «Кроме того, инсулино-специфические клетки TFH могут служить биомаркерами для определения эффективности лечения инсулиновой вакцинации, которую мы проводим."
Дальнейшая информация
* При диабете 1 типа инсулин-продуцирующие клетки в островках Лангерганса поджелудочной железы разрушаются, потому что они атакуются иммунной системой организма (образование островковых аутоантител против структур бета-клеток).
В результате организм больше не может получать адекватный инсулин. Если разрушение бета-клеток превышает определенную степень, болезнь проявляется и уровень глюкозы в крови повышается из-за дефицита инсулина.
** микроРНК (миРНК) — это некодирующие РНК, которые играют важную роль в регуляции генов и, в частности, в их инактивации. Как правило, они имеют размер от 21 до 23 нуклеотидов, поэтому они очень короткие — отсюда и название.