Г-жа Тару Тукиайнен, D.Sc., постдокторант, работающий в Институте молекулярной медицины Финляндии (FIMM), Хельсинки, Финляндия, и его коллеги из Великобритании и США, намеревались изучить взаимосвязь между индексом массы тела (ИМТ), широко используемым способом измерения ожирения, и экспрессия генов в 44 различных типах тканей, в том числе в некоторых, которые редко доступны в больших объемах выборки, например, в головном мозге и внутренних органах. «В большинстве случаев забор образцов тканей является инвазивным, но мы смогли использовать набор данных GTEx * о тканях от доноров вскрытия, и, следовательно, образцы были гораздо шире, чем это обычно возможно», — объясняет г-жа Тукиайнен. "Это первый раз, когда такие изменения функции тканей человека в ответ на изменения ИМТ были исследованы одновременно среди стольких систем организма."
Исследователи обнаружили одновременные изменения в ответ на ожирение практически во всех изученных тканях. "Эти результаты показывают, что ожирение действительно является системным заболеванием, в частности состоянием системного воспаления. Интересно, однако, что изменения в функции тканей, по-видимому, лишь частично разделяются между различными типами тканей; некоторые ткани явно действуют парами, причем одна половина пары компенсирует или усиливает дисфункцию другой. Например, жировая ткань и надпочечники, которые являются органами, секретирующими гормоны, необходимые для метаболизма, часто реагируют на изменения ИМТ совершенно противоположным образом, включая снижение метаболической активности в первом и увеличение во втором ", — сказала г-жа Тукиайнен. сказать.
Хотя изменение образа жизни — самый эффективный способ борьбы с ожирением, это может быть тяжелой работой, и ее трудно поддерживать. По их словам, биологические процессы, выявленные исследователями, могут помочь в лечении ожирения путем выявления потенциальных мишеней для лекарств и, в частности, мишеней для тканей. Результаты также могут помочь выделить группы людей с повышенным риском развития осложнений и привести к индивидуальному уходу.
"Наше исследование подчеркивает, что избыточный вес и ожирение сказываются на пищеварительной системе. Хотя это неудивительно, учитывая роль тканей пищеварительной системы в переработке пищевых продуктов, мы обнаружили тревожные связи между изменениями, связанными с ИМТ в различных частях пищеварительного тракта, и генами, участвующими в некоторых заболеваниях, например, болезни Крона.
"Связь между двумя переменными не обязательно подразумевает наличие причинно-следственной связи, и только по результатам экспрессии генов мы не можем сказать, что является движущим фактором. Изменения ИМТ или изменения экспрессии генов на первом месте??
Однако мы можем устранить потенциальные причины, используя генетические варианты, которые, как известно, связаны с ИМТ, в сочетании с нашими данными об экспрессии генов », — говорит г-жа Тукиайнен.
Крупномасштабные полногеномные ассоциативные исследования уже выявили около 100 генетических вариантов, влияющих на ИМТ. Анализ группы, которая дополнительно интерпретирует эту информацию, показал, что многие из этих изменений экспрессии генов, особенно в жировой ткани, по-видимому, вызваны повышенным ИМТ.
«Я считаю, что наша работа добавляет вес доказательств и предоставляет гипотезы для дальнейшего изучения другими исследователями в надежде на то, что они смогут преобразовать результаты в способы предотвращения и лечения очень серьезных осложнений ожирения», — заключает г-жа Тукиайнен.
* GTEx — это набор данных, состоящий из тысяч образцов тканей, в которых РНК из каждого образца была секвенирована для измерения экспрессии генов.
Поскольку это не набор данных, собранный специально для исследования ожирения, доноры являются репрезентативными для населения в целом, а эпидемия ожирения четко отражена в том, что только 31% доноров GTEx имеют нормальный вес; остальные либо имеют избыточный вес, либо страдают ожирением.