«Широко эффективная иммунотерапия вируса Эбола будет огромным достижением, поскольку невозможно предсказать, какой штамм вируса вызовет следующую вспышку», — сказал со-руководитель исследования Джонатан Лай, доктор философии, доцент кафедры биохимии в Эйнштейне. . Другой соруководитель исследования — Джон М. Дай, доктор философии, руководитель отделения вирусной иммунологии USAMRIID.Заирский вирус Эбола (EBOV) стал причиной крупнейшей в истории вспышки Эболы в Западной Африке в 2014 году. Следующим по патогенности штаммом вируса Эбола является Суданский вирус Эбола (SUDV). «Этот штамм также вызывает беспокойство, потому что вспышки болезни происходят чаще, и в прошлом он был причиной крупных вспышек», — сказал д-р Дай.
Хотя вакцина, специфичная для Заира, проходит клинические испытания, ни одна вакцина еще не одобрена для предотвращения заражения каким-либо штаммом вируса Эбола. А методы лечения инфицированных очень ограничены.
ZMapp, смесь трех моноклональных антител, является наиболее многообещающим из нескольких экспериментальных иммунотерапевтических средств от вируса Эбола, которые сейчас разрабатываются. Но антитела ZMapp специфичны для EBOV и не будут работать против двух других штаммов вируса Эбола, которые вызвали серьезные вспышки. (Помимо Заира и Судана, третьим основным штаммом является Bundibugyo.)
В предыдущей работе доктор Лай и его коллеги использовали метод, называемый инженерией синтетических антител, для создания первых гуманизированных антител против SUDV. Эти антитела были разработаны для связывания с поверхностным гликопротеином SUDV, который вирус использует для проникновения в клетки-хозяева.
Поскольку гликопротеин SUDV разделяет лишь 55 процентов аминокислотных последовательностей гликопротеина EBOV, антитела против SUDV не нейтрализуют EBOV.В текущем исследовании команда доктора Лая сконструировала «биспецифические» антитела, которые содержат ключевые связывающие гликопротеин последовательности из антител EBOV и SUDV. Биспецифические антитела эффективно нейтрализовали как EBOV, так и SUDV в исследованиях культур тканей.
Кроме того, антитела обеспечивали высокий уровень защиты мышей, подвергшихся воздействию смертельных доз любого из вирусов.Биспецифические антитела все еще необходимо тестировать на более крупных животных и на людях, чтобы знать, будут ли они эффективны.
По словам доктора Лай, если новая иммунотерапия окажется безопасной и эффективной для людей, она может лучше всего подойти для предотвращения выхода местных вспышек из-под контроля, как это произошло во время недавней эпидемии вируса Эбола в Западной Африке. «Также возможно, — отметил он, — что подобная терапия может использоваться в профилактических целях, чтобы защитить медицинских работников или членов семьи, которые вступают в контакт с пациентами, инфицированными вирусом Эбола».В настоящее время нет планов по дальнейшему тестированию новой иммунотерапии. Но если бы фармацевтическая компания была заинтересована, сказал доктор Лай, «она, вероятно, могла бы довольно быстро продвигать антитела в процессе оценки».
Тем временем доктор Лай расширил свой подход к терапии вируса Эбола. Он разрабатывает антитела и коктейли антител, нацеленные на нейтрализацию трех самых опасных видов вируса Эбола (Заир, Судан и Бундибугйо), а также вируса Марбург, смертельного патогена, тесно связанного с вирусом Эбола.