«Необходимы новые методы лечения ЦМВ», — сказал Николас Бучкович, доцент кафедры микробиологии и иммунологии и ведущий исследователь. Текущие методы лечения ЦМВ у пациентов с ослабленным иммунитетом могут иметь токсические побочные эффекты, а возникающие мутации вируса вызывают устойчивость к существующим методам лечения.Соединение на основе Retro94 эффективно предотвращает создание копий вируса. Это означает, что пациентов с ослабленным иммунитетом и активной ЦМВ-инфекцией можно лечить противовирусными препаратами или даже защищать от реактивации вируса в организме до того, как это произойдет.
Результаты были недавно опубликованы в Журнале вирусологии.В то время как около 50 процентов американцев инфицированы ЦМВ, в развивающихся странах это число может приближаться к 100 процентам взрослого населения. Хотя вирус в целом безвреден, он может вызвать серьезные проблемы со здоровьем у людей с подавленной иммунной системой.
ЦМВ также является наиболее распространенной инфекцией, присутствующей с рождения, и младенцы, рожденные с ЦМВ, могут страдать от потери слуха, проблем со зрением, микроцефалии — состояния, которое включает аномально маленькую голову — и интеллектуального дефицита. ЦМВ является ведущей негенетической причиной глухоты и ежегодно приводит к смерти сотен детей. ЦМВ также оказывает большое влияние на заболеваемость и смертность пациентов после трансплантации и часто ассоциируется с отторжением трансплантата.
После того, как ЦМВ заражает человеческую клетку, он создает компартмент, в котором белки собираются в инфекционные вирусные частицы. Затем эти вирусные частицы покидают клетку, чтобы проникнуть в новые, распространяя инфекцию. Основная цель исследователей — понять, как формируется этот сборочный отсек.
Уровень белка синтаксина 5 повышен в клетках, инфицированных ЦМВ. Похоже, что вирус рекрутирует этот белок из клетки-хозяина для создания сборочного отсека.Когда исследователи использовали генетический метод, названный нокдауном miRNA, чтобы уменьшить этот белок в инфицированных CMV клетках, компартменты сформировали неправильную форму и произвели меньше новых вирусных частиц.Предыдущая работа предполагала, что молекула Retro94 мешает синтаксину 5. Зная это, исследователи разработали в сотрудничестве с Дхимантом Десаи и Шанту Амином из отдела фармакологии соединение на основе Retro94 и протестировали его действие на CMV-инфицированных клетках в лаборатория.
«Мы знали о соединении, которое модулирует синтаксин 5», — пояснил Бучкович. «Мы проверили, будет ли это препятствовать образованию сборочного отсека и, в свою очередь, подавлять фактическое производство вируса. Фактически, это то, что мы обнаружили».Отсеки для сборки CMV также формировались неравномерно в присутствии соединения.
Важно отметить, что соединение не повредило клеткам-хозяевам.Полученные данные свидетельствуют о том, что Retro94 следует дополнительно изучить как потенциальную эффективную и безопасную терапию против ЦМВ человека, который нарушает компартмент сборки вируса.
Бучкович теперь планирует испытать соединение на животной модели.