Болезнь Орфа очень заразна и вызывает болезненные чесоточные поражения на губах и ноздрях животных, таких как овцы, козы и другой домашний скот. Как зоонозное заболевание он также может передаваться людям.
Фактически, Орф входит в 20-ку самых серьезных вирусных заболеваний, поражающих сельскую бедноту в развивающихся странах, особенно в странах, экономика которых сильно зависит от животноводства и сельского хозяйства. Хотя заболевание редко приводит к летальному исходу, оно не только потенциально приводит к высокой смертности молодых животных и детей, когда поражения не позволяют им есть; Поражения также могут повлиять на воспроизводство домашнего скота и сделать инфицированных хозяев уязвимыми для других инфекций. Ясно, что определение того, как вирус будет заниматься своей инфекционной деятельностью, имеет большое социально-экономическое значение.
Интегративный трансграничный подходКоординатор проф. Саввас Саввидес из Университета VIB-Гент, возглавляемый доктором Яном Феликсом, международная группа ученых взялась за задачу пролить свет на то, как Орф наносит вред иммунной системе млекопитающих. Цель * Задача?
Получить структурную и механистическую информацию с помощью интегративного подхода структурной биологии о том, как GIF — один из белков, секретируемых вирусом Orf — инактивирует два ключевых цитокина иммунной системы хозяина: IL-2 и GM-CFS. Оба белка играют ключевую роль в передаче сигналов клетками и регуляции иммунной системы.
Профессор Саввидес (Университет VIB-Гент) сказал: «Наш подход включал использование различных методов в духе интегративной структурной биологии, включая рентгеновскую кристаллографию и электронную микроскопию, в сочетании с биохимическими и биофизическими исследованиями. Для этого мы тесно сотрудничали с коллегами из Франции, Великобритании и Нидерландов. Кроме того, решающее значение для наших исследований оказали высоко оцененное финансирование исследований со стороны национальных и международных агентств, а также доступ к специализированным учреждениям на европейском уровне ».Редкое и удивительное открытие
Профессор Саввидес (VIB-Ghent University) сказал: «Мы исследовали GIF, потому что мы заинтригованы тем, как вирусы используют специализированные белки для изменения реакции иммунной системы. То, что мы обнаружили, было удивительным: очень редко один вирусный белок может нацеливаться на два разных белка-хозяина, чтобы избежать иммунного ответа, но именно эта функциональная двойственность и характеризует GIF. Самым удивительным было открытие, что GIF использует свою структуру по-разному для нацеливания на цитокины IL-2 и GM-CSF с высокой аффинностью.
Примечательно, что структура GIF не похожа на естественные рецепторы цитокинов, на которые он нацелен, но может имитировать их способность связываться с IL-2 и GM-CSF, препятствуя нормальным функциям двух цитокинов. Страшный подвиг! »Большой потенциал для инновационных методов леченияПрофессор Саввидес (VIB-Ghent University) сказал: «Раскрывая, как работает GIF, мы сделали важный шаг к пониманию молекулярной виртуозности, которую вирусные белки развивают по мере их развития, и того, как они взаимодействуют с иммунными системами своих хозяев.
По мере продвижения нашего исследования мы хотели бы закрепить наши выводы. Это, в свою очередь, может помочь нам использовать вирусные белковые структуры, такие как GIF, для нацеливания на человеческие белки в терапевтическом контексте для борьбы с воспалительными заболеваниями и раком ».