Вариант, разница только в одной из трех миллиардов «букв» в геноме человека, известный как однонуклеотидный полиморфизм (SNP), происходит от коренных американцев и обеспечивает значительную защиту от рака груди, особенно от более агрессивных рецепторов эстрогена. формы заболевания, которые обычно имеют худший прогноз.«Эффект весьма значительный», — сказал Элад Зив, доктор медицины, профессор медицины и старший автор исследования. "Если у вас есть одна копия этого варианта, что характерно примерно для 20% (диапазон от 10 до 25 процентов) латиноамериканцев США, у вас примерно на 40 процентов меньше шансов заболеть раком груди. Если у вас есть две копии, то встречается примерно у 1% латинского населения США, снижение риска составляет порядка 80 процентов ».Новое исследование, опубликованное в выпуске журнала Nature Communications от 20 октября 2014 года, показало, что у женщин-носителей этого варианта ткань груди кажется менее плотной на маммограмме.
Высокая «маммографическая плотность» — известный фактор риска рака груди.«Мы обнаружили кое-что, что определенно имеет отношение к здоровью латиноамериканцев, которые составляют большой процент населения в Калифорнии и других штатах, таких как Техас», — сказала первый автор Лаура Фейерман, доктор философии, доцент медицины и член ассоциации.
Института генетики человека UCSF. «Эта работа была проделана в сотрудничестве с несколькими исследователями, многие из нас были выходцами из Латинской Америки. Как латиноамериканец, я рад, что есть представители этого населения, непосредственно участвующие в исследованиях, которые их касаются».Эпидемиологические данные уже давно показали, что латиноамериканские женщины менее подвержены раку груди, чем женщины других национальностей. По данным Национального института рака с 2007 по 2009 год, для белых в течение жизни риск рака груди составляет около 13 процентов, для чернокожих — около 11 процентов, а для выходцев из Латинской Америки — менее 10 процентов.
Риск для жизни среди латиноамериканцев с коренным американским происхождением еще ниже.В течение нескольких лет Фейерман и Зив изучали популяции латинян в поисках генетических и биологических объяснений этих различий. «После наших самых ранних исследований мы подумали, что может быть генетический вариант, который привел к повышенному риску в европейских популяциях», — сказал Зив. «Но эта последняя работа показывает, что вместо этого существует защитный вариант у коренных американцев и латиноамериканцев».
В новом исследовании Фейерман, Зив и его коллеги провели последовательный анализ ассоциаций по всему геному для наборов данных Калифорнийского института профилактики рака (CPIC) и исследования, известного как многонациональная когорта. Они воспроизвели свои первоначальные результаты в данных исследования Women’s Health Initiative, исследования рака груди у колумбийских женщин, известного как COLUMBUS, и исследования, проведенного в Мексике, в конечном итоге включив данные ДНК 3140 женщин с раком груди и 8184 женщин. здоровый контроль.«В наш регистр рака груди было включено и отслежено более 4000 семей с раком груди. Для этого исследования мы предоставили случаи и контроль, которые идентифицировали себя как латиноамериканцы или латиноамериканцы», — сказала старший научный сотрудник CPIC Эстер М. Джон, доктор философии, MSPH. «Образцы ДНК и данные, полученные из этих случаев, в сочетании с другими образцами из района залива Сан-Франциско, способствовали в общей сложности 977 случаям рака груди и 722 контрольным случаям, которые привели к этому важному генетическому открытию».
Недавно обнаруженный SNP находится на хромосоме 6, рядом с геном, кодирующим рецептор эстрогена, известный как ESR1. Фейерман и Зив заявили, что биологическая основа ассоциации между вариантом и сниженным риском рака молочной железы до сих пор не известна, но их предварительные эксперименты показывают, что вариант препятствует действию факторов транскрипции, белков, которые регулируют экспрессию рецептора эстрогена ESR1. .«Если мы сможем использовать эти результаты, чтобы лучше понять, как это защищает рак груди, отрицательный по рецепторам эстрогена, это было бы интересно и важно, — сказал Зив, — потому что сейчас у нас нет хорошего способа предотвратить этот тип рака груди».Фейерман и Зив работают над выявлением дополнительных вариантов риска в латинском языке и объединением этих вариантов в модели прогнозирования риска для латиноамериканского языка США. Они также сотрудничают с коллегами из UCSF Лаурой Дж.
Эссерман, доктором медицины, магистром делового администрирования, профессором медицины, и Лаурой Дж. Ван ‘Вир, доктором философии, профессором медицины, в рамках крупномасштабных инициатив, все еще находящихся в стадии разработки, по внедрению тестирования. для вариантов, таких как недавно идентифицированный SNP в рамках скрининга рака груди.