«Выявленный нами генетический фактор риска связан с одним из самых больших когда-либо зарегистрированных рисков рака», — говорит автор исследования Дуглас Белл из Национального института наук о здоровье окружающей среды при Национальном институте здравоохранения. "Мы думаем, что это может оказаться полезным для выявления людей с самым высоким риском развития рака или тех, кому может быть полезно профилактическое или терапевтическое лечение."
Около половины случаев рака у человека связаны с мутациями в гене p53, который регулирует жизненно важные функции клеток, а также образование опухолей во многих тканях. Поскольку p53 должен активировать широкий спектр генов, чтобы влиять на сигнальные пути, связанные с раком, Белл и Гарет Бонд из Оксфордского университета и Института исследований рака Людвига предположили, что риск рака может быть связан с генетической изменчивостью сайтов связывания p53.
В новом исследовании исследователи провели поиск в наборах данных по всему геному на предмет связанных с раком однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) — вариантов последовательностей, влияющих на один нуклеотид ДНК.
В целом, SNP в сайтах связывания p53 были редкими в геноме, потому что они были выбраны в ходе эволюции, предположительно из-за важности сохранения жесткого контроля над путями p53, которые принимают решения о жизни или смерти для клеток.
Одним из самых сильных факторов риска рака, выявленных в исследованиях общегеномных ассоциаций, был SNP, влияющий на сайт связывания p53, расположенный в гене KITLG, который ранее был связан с раком яичек. Их эксперименты показали, что активация KITLG с помощью p53 имеет решающее значение для процессов, связанных с раком, включая пролиферацию клеток.
Поскольку идентифицированный ими SNP гораздо чаще встречается у европеоидов, чем у африканцев, это может частично объяснить более высокую распространенность рака яичек у европеоидов.
Авторы предполагают, что этот SNP мог быть выбран для людей со светлой кожей в процессе эволюции, потому что ген KITLG играет ключевую роль в запуске защитного ответа загара на ультрафиолетовые лучи. «Похоже, что на протяжении длительного периода эволюции человека этот компромисс мог сработать достаточно хорошо, чтобы повысить частоту SNP, особенно у европейского кавказского населения», — говорит Бонд. "Я предполагаю, что серьезное повреждение кожи солнцем могло стать смертельной угрозой для наших ранних предков."