Дисбаланс в конкурирующем действии инсулина и глюкагона широко рассматривается как критический фактор в возникновении диабета 2 типа, постоянно растущей проблемы со здоровьем. Тонкий баланс между двумя гормонами контролирует уровень глюкозы в крови днем и ночью.
После еды уровень глюкозы в крови повышается, что стимулирует высвобождение инсулина и способствует усвоению глюкозы и метаболизму. Во время голодания уровень глюкозы в крови падает, и этому противодействует глюкагон, который стимулирует синтез глюкозы (глюконеогенез), чтобы восполнить уровень циркулирующей глюкозы.Исследование доктора Джонсвича началось с любопытного наблюдения, что по сравнению с мышами дикого типа, мыши с дефицитом гена Mgat5 более худые, с более низким уровнем глюкозы в крови и устойчивостью к высококалорийным диетам. Мыши, лишенные гена Mgat5, имели минимальный ответ на глюкагон, что, как было установлено, связано с необходимостью действия Mgat5 на рецептор глюкагона в печени.
Доктор Джонсвич — научный сотрудник лаборатории доктора Джима Денниса в Исследовательском институте Луненфельд-Таненбаум, больница Маунт-Синай, в Торонто, Канада.Доктор Джонсвич и его коллеги также обнаружили доказательства наличия петли положительной обратной связи между Mgat5 и связанного с метаболизмом глюкозы пути, называемого путем биосинтеза гексозамина (НВР), который усиливает ответы на глюкагон. Mgat5 и HBP работают вместе, повышая чувствительность рецепторов глюкагона, тем самым увеличивая выработку глюкозы печенью.
В богатой питательными веществами среде, типичной для сегодняшнего развитого мира, богатая углеводами диета и положительная обратная связь с передачей сигналов глюкагона усиливают глюконеогенез, что приводит к хронической гипергликемии, ожирению и инсулинорезистентности.Результаты предполагают, что селективные ингибиторы Mgat5 и / или HBP могут представлять собой новые терапевтические подходы для восстановления нормального контроля глюкозы в условиях диабета 2 типа.
«Удивительно, что спустя почти столетие после того, как Бантинг и Бест представили инсулин — а вместе с ним и эпоху современной медицины — некоторые из лучших исследователей мира работают над этим заболеванием всего в нескольких кварталах от лаборатории, где стояли Бантинг и Бест в 1921 году, "говорит доктор Джим Вудгетт, директор по исследованиям в Lunenfeld-Tanenbaum. Американская диабетическая ассоциация назвала одного из соавторов статьи, доктора Дэниела Дж.
Друкера, лауреатом медали Бантинга за научные достижения в 2014 году, высшей международной наградой.