В исследовании, в котором отслеживались исходы беременности почти у 16000 женщин, бесклеточный ДНК-анализ крови позволил правильно идентифицировать все 38 плодов с синдромом Дауна, состоянием, связанным с когнитивными нарушениями и повышенным риском некоторых заболеваний. Диагноз подтвержден осмотром новорожденного, пренатальным или послеродовым генетическим анализом.
Тест фокусируется на небольшом проценте ДНК плода, обнаруженном в крови беременной женщины. ДНК амплифицируется с помощью метода молекулярного «фотокопирования», известного как полимеразная цепная реакция, и секвенируется, чтобы можно было сравнивать относительные количества ДНК каждой хромосомы.
Большее количество ДНК указывает на некоторые хромосомные состояния, включая синдром Дауна, который характеризуется дополнительной копией 21 хромосомы, одной из 23 пар хромосом.
Согласно исследованию, опубликованному 1 апреля 2015 года в Медицинском журнале Новой Англии, когда те же женщины прошли стандартный скрининг, 30 из 38 плодов с синдромом Дауна были отмечены.
Скрининг включает забор крови, в котором выявляются гормоны и белки, связанные с хромосомными дефектами, а также ультразвуковое исследование жидкости воротниковой складки в задней части шеи, избыток которой свидетельствует о синдроме Дауна.
Средний возраст беременных женщин составлял 30 лет, и примерно четверть из них были старше 35 лет — возраст, в котором женщины традиционно считались группой высокого риска и предлагали пренатальное инвазивное тестирование с такими процедурами, как амниоцентез.
Вторым неоспоримым преимуществом бесклеточного анализа ДНК, о котором сообщили исследователи под руководством первого автора Мэри Нортон, доктора медицинских наук, профессора клинического акушерства и гинекологии в UCSF, была относительно низкая частота ошибочных диагнозов синдрома Дауна. Хотя общепризнано, что стандартное тестирование приводит к большому количеству ложноположительных результатов, их вероятность была значительно ниже при использовании инструмента бесклеточной ДНК. В результате этого метода было девять ложных срабатываний, по сравнению с. 854 со стандартным грохотом.
Хотя в исследуемой популяции было обнаружено гораздо меньше случаев двух других менее распространенных хромосомных аномалий, точность бесклеточного скрининга ДНК по-прежнему превосходила другие стандартные методы скрининга. Среди 10 случаев трисомии 18, также известной как синдром Эдвардса, метод бесклеточной ДНК выявил девять и отметил один ложноположительный результат. При стандартном скрининге было идентифицировано восемь и было 49 ложноположительных результатов.
Для трисомии 13, также известной как синдром Патау, бесклеточный ДНК-тест выявил оба случая и отметил один ложноположительный результат, в то время как стандартный скрининг выявил один случай и выявил 28 ложноположительных результатов.
Хотя эти результаты свидетельствуют о превосходстве скрининга внеклеточной ДНК над стандартным протоколом, исследование выявило области, требующие осторожности.
Стандартный скрининг «может выявить риск широкого спектра аномалий, не обнаруживаемых при тестировании внеклеточной ДНК», — пишут исследователи в своей статье. Они отметили, что случаи синдрома Дауна составляют чуть более 50 процентов анеуплоидий, заболеваний, которые возникают в результате аномального количества хромосом.
Кроме того, удивительно большое количество анеуплоидий присутствовало у 488 беременных женщин, образцы плазмы которых были дисквалифицированы из-за недостаточного или неизмеримого количества ДНК плода, неудачного анализа или высокой дисперсии секвенирования, что может привести к трудностям интерпретации результатов. Некоторые 2.7 процентов этих плодов имели хромосомные дефекты, в том числе те, которые не были бы идентифицированы с помощью метода внеклеточной ДНК.
Это было заметно выше 0.4 распространенность в общей группе. Если бы эта дисквалифицированная когорта была включена в результаты, показатели обнаружения инструмента бесклеточной ДНК были бы ниже.
Доктор.
Нортон сказал, что использование бесклеточного ДНК-теста приведет к гораздо меньшему количеству ложноположительных результатов, чем текущий скрининг, и, следовательно, может снизить количество инвазивных тестов и выкидышей, связанных с ними. Однако пациенты должны знать о его ограничениях, добавила она.
"Медицинские работники должны учитывать предпочтения пациентов и консультировать их по поводу различий в вариантах пренатального скрининга и диагностического тестирования. Те женщины, которые выбирают бесклеточный анализ ДНК, должны быть проинформированы о том, что он очень точен для синдрома Дауна, но фокусируется на небольшом количестве хромосомных аномалий и не обеспечивает всестороннюю оценку, доступную при других подходах.
«Консультации также должны включать информацию о рисках, связанных с неудавшимися тестами, а также о плюсах и минусах проведения инвазивного тестирования, если результаты не получены», — сказала она.