Физиологические роли убиквитинлигаз E3 были исследованы на моделях нокаутных или мутантных мышей. В предыдущей работе с моделью мышей, которая содержала мутацию потери функции в гене убиквитинлигазы ITCH E3 (мыши, названные зудящими из-за фенотипа хронического дерматита), было обнаружено, что самцы мышей демонстрируют ряд изменений в половых клетках семенников.
Хотя в половых клетках зудящих мышей-самцов наблюдались фенотипические изменения, анализы фертильности показали, что репродуктивная способность самцов оставалась функциональной. Однако зудящие самки производили меньше потомства при вязке с зудящими самцами мышей или самцов дикого типа. Это побудило Ричбурга и его коллег из Техасского университета в Остине оценить физиологическую роль ITCH в женской репродуктивной системе.
Их результаты, опубликованные в февральском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine за 2016 год, показывают несколько изменений репродуктивной функции у зудящих самок мышей по сравнению с самками мышей дикого типа. У зудящих женщин было меньше имплантаций и, как правило, меньше желтого тела. Кроме того, зудящие самки дольше оставались в течке, что приводило к удлинению половых циклов.
Утрата ITCH в яичниках была подтверждена, однако изменения в экспрессии прототипных мишеней ITCH в яичниках не были выявлены. Эти результаты предполагают существование специфического для яичников субстрата ITCH или не зависимого от деградации сигнального пути, ответственного за эти фенотипические изменения. В качестве альтернативы, поскольку ITCH работает в иммунной системе, поляризуя Т-клетки к состоянию активации аутоиммунного типа 2, эти результаты могут указывать на иммунные взаимодействия в женской репродуктивной системе.
Результаты этой работы иллюстрируют функциональное участие убиквитинлигаз E3, в частности ITCH, в физиологической репродукции самок. Ведущий автор далее размышляет: «Женский репродуктивный тракт давно признан особой иммунной средой, начиная с макрофагов, которые способствуют лютеиновой прогрессии, заканчивая толерантностью к Т-клеткам в матке во время имплантации плода. Результаты, представленные в этой рукописи, позволяют предположить, что мыши Itchy могут предоставить полезную модель для оценки влияния преимущественной дифференцировки Т-клеток на фенотип типа 2 на овуляцию, течку и имплантацию."
Доктор. Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала Experimental Biology and Medicine, сказал, что «результаты этого исследования показывают, что самки мышей с зудом изменили репродуктивную функцию. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить механизм, с помощью которого измененное убиквитинирование приводит к этому физиологическому эффекту."