Исследования на мышах показали, что повышение уровня этого клеточного метаболита, известного как НАД +, может иметь множество преимуществ для здоровья, включая сопротивление увеличению веса, улучшение контроля уровня сахара и холестерина в крови, уменьшение повреждения нервов и увеличение продолжительности жизни. Уровни НАД + снижаются с возрастом, и было высказано предположение, что потеря этого метаболита может играть роль в возрастном ухудшении здоровья.
Эти результаты исследований на животных побудили людей принимать коммерчески доступные добавки NR, предназначенные для повышения уровня NAD+. Однако эти безрецептурные добавки не проходили клинических испытаний, чтобы проверить, работают ли они у людей.
Новое исследование, сообщило окт. 10 в журнале Nature Communications под руководством Чарльза Бреннера, доктора философии, профессора и Роя Дж. Кафедра биохимии Карвера Медицинского колледжа Университета Айовы Карвер в сотрудничестве с коллегами из Квинсского университета в Белфасте и ChromaDex Corp. (NASDAQ: CDXC), который предоставил NR, использованный в испытании. Бреннер — консультант ChromaDex.
Он также является соучредителем и главным научным консультантом ProHealthspan, который продает добавки NR под торговым названием Tru NIAGEN®.
В испытании на людях участвовали шесть мужчин и шесть женщин, все здоровые.
Каждый участник получил однократные пероральные дозы 100, 300 или 1000 мг NR в разной последовательности с семидневным перерывом между дозами. После каждой дозы образцы крови и мочи были собраны и проанализированы лабораторией Бреннера для измерения различных метаболитов НАД + в процессе, называемом метаболомикой. Испытание показало, что витамин NR увеличивает метаболизм NAD + в количествах, непосредственно связанных с дозой, и не было серьезных побочных эффектов ни при одной из доз.
«Это испытание показывает, что пероральный NR безопасно повышает метаболизм NAD + у человека», — говорит Бреннер. «Мы взволнованы, потому что все, что мы узнаем от животных систем, указывает на то, что эффективность NR зависит от сохранения и / или повышения уровня NAD + и родственных соединений перед лицом метаболических стрессов. Поскольку уровни добавок у мышей, которые оказывают благоприятное воздействие, достижимы у людей, похоже, что польза для здоровья от NR будет безопасно перенесена на людей."
Следующим шагом будет изучение влияния более длительных добавок NR на метаболизм NAD + у здоровых взрослых, но Бреннер также планирует проверить влияние NR на людей с заболеваниями и состояниями здоровья, включая повышенный холестерин, ожирение и диабет, а также у людей. в группе риска химиотерапевтической периферической невропатии.
Самостоятельное изучение предшествует клиническому испытанию
Перед официальным клиническим испытанием Бреннер провел пилотное исследование на человеке — на себе.
В 2004 году он обнаружил, что NR — это натуральный продукт, содержащийся в молоке, и что существует способ превращения NR в NAD + у людей. Более чем десятилетние исследования метаболических путей NR и его воздействия на здоровье у мышей и крыс убедили его, что добавки NR действительно обещают улучшить здоровье и благополучие человека. Проконсультировавшись с наблюдательным советом учреждения UI, он провел эксперимент, в котором он принимал 1 грамм NR один раз в день в течение семи дней, а его команда проанализировала образцы крови и мочи с помощью масс-спектрометрии. Эксперимент показал, что NAD + в крови Бреннера увеличился примерно на 2.7 раз.
Кроме того, хотя он сообщил о немедленной чувствительности к приливу крови к родственному соединению ниацину, он не испытал каких-либо побочных эффектов при приеме NR.
Самым большим сюрпризом в его метаболомном анализе стало увеличение количества метаболита, называемого NAAD, которое было увеличено в 45 раз, от следовых уровней до количеств в микромолярном диапазоне, которые можно было легко обнаружить.
«Хотя это было неожиданно, я подумал, что это может быть полезно», — говорит Бреннер. «НАД + является обильным метаболитом, и иногда трудно увидеть, как стрелка перемещается на уровнях обильных метаболитов. Но когда вы можете посмотреть на метаболит с низким содержанием, который меняется от неопределяемого к легко определяемому, вы обнаруживаете отличное соотношение сигнал / шум, а это означает, что уровни NAAD могут быть полезным биомаркером для отслеживания увеличения NAD + в испытаниях на людях."
Бреннер отмечает, что это был случай двунаправленной переводческой науки; узнав кое-что из первоначального эксперимента на людях, его команда смогла вернуться к лабораторным мышам, чтобы более подробно изучить неожиданное открытие NAAD.
Сначала мыши, потом мужчины и женщины
Исследование Бреннера на мышах показало, что NAAD образуется из NR, и подтвердило, что уровни NAAD являются сильным биомаркером повышенного метаболизма NAD +. Эксперименты также показали более подробную информацию о метаболических путях НАД +.
В частности, исследователи сравнили способность всех трех витаминов-предшественников НАД + — NR, ниацина и никотинамида — усиливать метаболизм НАД + и стимулировать активность определенных ферментов, которые связаны с долголетием и пользой для здоровья. Исследование впервые показало, что пероральный НР превосходит никотинамид, который лучше, чем ниацин, с точки зрения общего количества НАД +, продуцируемого в эквивалентной дозе. NR также был лучшим из трех в стимуляции активности ферментов сиртуина.
Однако в этом случае лучше всего стимулировал сиртуиноподобную активность NR, за ним следовал ниацин, а затем никотинамид.
Информация из исследования на мышах впоследствии помогла команде Бреннера разработать формальное клиническое испытание. Помимо демонстрации того, что NR повышает NAD + у людей без побочных эффектов, исследование подтвердило, что NAAD является высокочувствительным биомаркером добавок NAD + у людей.
«Теперь, когда мы продемонстрировали безопасность в этом небольшом клиническом испытании, мы можем выяснить, могут ли преимущества для здоровья, которые мы наблюдали у животных, быть воспроизведены на людях», — говорит Бреннер, который также является содиректором отдела ожирения. Исследовательско-образовательная инициатива, профессор внутренней медицины и член Исследовательского центра диабета Братского Ордена Орлов в UI.