Об этих результатах сообщается в ноябрьском. 9 предварительное онлайн-издание журнала Cancer Cell.
«Ангиосаркома или лимфангиосаркома, редкая злокачественная опухоль кровеносных или лимфатических сосудов, неизлечима», — говорит главный исследователь Цзюнь-Линь Гуань, доктор философии, председатель отделения биологии рака и член онкологического центра Цинциннати и UC Cancer. Институт, добавив, что в исследовании принимала участие многопрофильная команда, в которую входили ученые из Медицинского центра детской больницы Цинциннати и Мичиганского университета. "Помимо спонтанных случаев ангиосаркомы, как сообщается, развиваются у пациентов с раком груди, подвергающихся лучевой терапии.
Механизм развития ангиосаркомы в значительной степени неизвестен, и не существует животной модели этого заболевания, которая могла бы помочь исследователям определить его развитие на молекулярном уровне.
«В этом исследовании мы разработали модель заболевания на животных, контролируя активность mTORC1 — фермента мультипротеинового комплекса, который координирует многие важные клеточные процессы, такие как образование белка, что привело к развитию и прогрессированию лимфангиосаркомы и имитировало черты человеческого опухоли, включая инвазию клеток и распространение."
Гуан говорит, что для прекращения активности mTORC1, вызывающей развитие и прогрессирование ангиосаркомы на животной модели, ученые обнаружили, что блокирование ряда его ключевых целей, включая фактор роста эндотелия сосудов, белок, который восстанавливает снабжение тканей кислородом при недостаточном кровообращении. , эффективно останавливает развитие и рост опухоли.
«В дополнение к животной модели мы подготовили коллекции тканей из нескольких образцов ангиосаркомы человека и проверили изменения передачи сигналов; передача сигналов mTORC1 была очень активной при ангиосаркомах человека. Большинство образцов ангиосаркомы — 71 процент — показали сильное окрашивание на фосфорилированный S6, белковый маркер активности mTORC1, тогда как несколько неактивных кровеносных сосудов в нормальных тканях были положительными — около 12 процентов. Эти данные показывают корреляцию между передачей сигналов mTORC1 и развитием ангиосарком человека.
"Результаты этого исследования дают существенное представление о потенциальных будущих методах лечения ранее плохо охарактеризованного, но смертельного рака. Спонтанная и разнообразная природа сосудистых опухолей в нашей модели на животных также дает возможность для дальнейшего исследования молекулярных и генетических механизмов сосудистых опухолей, а также является мощным инструментом для тестирования терапевтических методов."