FAK, также известный как PTK2, помогает клеткам прилипать друг к другу и к другим веществам. Он также опосредует множество нормальных процессов, которые часто нарушаются или нарушаются в раковых клетках, включая рост, пролиферацию, выживание, ангиогенез и миграцию. Предыдущие исследования показывают, что FAK может играть важную роль во многих типах рака, включая рак груди, шейки матки, головного мозга и других, и этот препарат исследовался в качестве диагностического маркера или даже терапевтической мишени при инвазивном или распространенном раке груди.
Исследования, проведенные Фанг Сяо, доктором медицины, научным сотрудником Fox Chase, и Дениз Коннолли, доктором философии, доцентом Fox Chase, привели их к определению важности FAK при раке яичников, но этот фермент не был частью их исследования. в начале.
Первоначально они намеревались изучить фактор транскрипции под названием STAT3, который, как известно, играет важную роль в пролиферации и выживании клеток. Предыдущие исследования предполагают, что STAT3 также играет роль в миграции и инвазии опухолевых клеток, и это наблюдалось как в первичных опухолях, так и в клеточных линиях рака яичников человека. Но сам по себе STAT3 не является многообещающим кандидатом для таргетной терапии, говорит Коннолли, потому что, как фактор транскрипции, ему не хватает каталитической активности, которую можно было бы заблокировать напрямую.
«В начале нашего эксперимента мы манипулировали клетками, чтобы увидеть, как STAT3 играет роль в развитии рака яичников», — говорит Сяо.
Подозревая, что им удастся найти родственную молекулу, которая ингибирует действие белка в линиях раковых клеток, Сяо и Коннолли провели лабораторные эксперименты, чтобы лучше понять лежащую в основе биологию. Они начали с попытки нацелить STAT3 путем ингибирования Src, хорошо известной нерецепторной тирозинкиназы, которая играет роль в миграции и инвазии опухолевых клеток.
Он также активирует STAT3. Исследователи обнаружили, что, когда они блокировали активность STAT3 или Src, миграция раковых клеток яичников уменьшалась. Когда они заблокировали только Src, они ожидали, что активация STAT3 тоже прекратится, но этого не произошло.
«Удивительно, но это увеличило активность STAT3», — говорит Сяо.
Этот ответ предполагал, что у белка STAT3 был другой способ активации.
Затем исследователи изучили белки, которые взаимодействуют со STAT3 в рамках очаговых адгезий, молекулярных комплексов, в которых клетки прикрепляются к внеклеточному матриксу. Эти эксперименты, в которых использовались лекарственные взаимодействия и РНКи-опосредованный подход, продемонстрировали, что активация STAT3 как в очаговых адгезиях, так и в ядре зависит от FAK.
«Мы показали, что ингибирование FAK привело к резкому снижению или ингибированию STAT3», что предполагает, что нацеливание на фермент может быть способом также ингибировать действие STAT3 при эпителиальном раке яичников.
«Что уникально в исследовании Сяо, так это то, что киназа фокальной адгезии до сих пор не показала, что активирует STAT3 в солидных опухолях», — говорит Коннолли, чье исследование сосредоточено на понимании биологических основ эпителиального рака яичников. "Моя лаборатория в целом интересуется любым путем, который может способствовать развитию рака яичников и его прогрессированию, особенно пути, которые могут быть использованы в качестве терапевтических мишеней."
Данные лабораторных экспериментов предполагают, что киназа является потенциальной мишенью для терапии.