«Химиотерапевтический препарат паклитаксел широко используется для лечения многих форм рака, включая рак груди, яичников и легких», — сказал Сальвемини. «Хотя это лекарство очень эффективно, оно, как и многие другие химиотерапевтические препараты, часто сопровождается изнурительным побочным эффектом, называемым периферической невропатией, вызванной химиотерапией, или CIPN».CIPN может проявляться как покалывание или онемение в руках и ногах, стреляющая или жгучая боль в конечностях или может ощущаться как резкое повышение или понижение температуры.
Симптомы могут исчезнуть в течение недель или месяцев после прекращения химиотерапевтического лечения или могут длиться годами. Помимо причинения страданий пациентам, CIPN часто является ограничивающим фактором при лечении.По оценкам врачей, CIPN может возникать у 30–90 процентов пациентов, получавших таксаны (класс препаратов, который включает паклитаксел) и комбинированную химиотерапию.Сальвемини и ее коллеги изучали паклитаксел, который также известен как таксол, и обнаружили, что болевой путь (серия взаимодействий между компонентами молекулярного уровня) зависит от активации сфингозин-1-фосфатного рецептора подтипа 1 (S1PR1) в центральной нервной системе. система, задействуя серию повреждающих нейровоспалительных процессов, ведущих к боли.
Ингибируя эту молекулу, они обнаружили, что они могут блокировать и обращать вспять невропатическую боль, вызванную паклитакселом, не влияя на противораковые эффекты препарата.Это открытие особенно обнадеживает, поскольку препарат, модулирующий S1PR1, уже присутствует на рынке. Лекарство под названием FTY720 (Gilenya) одобрено FDA для лечения рассеянного склероза. Когда Сальвемини протестировала этот препарат в своей лаборатории, она обнаружила, что модулятор S1PR1 ослабляет нейровоспалительные процессы, которые, в свою очередь, блокируют и обращают вспять невропатическую боль без изменения противораковых свойств паклитаксела.
Кроме того, полезные эффекты FTY720 не ограничивались паклитакселом, но также распространялись на другое химиотерапевтическое средство, лекарственное средство на основе платины оксалиплатин, которое широко используется для лечения метастатического рака толстой кишки и других видов рака желудочно-кишечного тракта.Хотя для определения безопасности и эффективности препарата при лечении CIPN потребуются клинические испытания, исследователи надеются, что они смогут не только избавить онкологических больных от изнурительной боли, но и спасти больше жизней, разрешив введение более крупных, потенциально более эффективные дозы химиотерапевтических препаратов.
«Мы определили критический путь, по которому CIPN развивается и продолжает работать, и на него можно нацелить лекарство, которое уже одобрено FDA. Это случается не часто», — сказал Сальвемини. «Нам необходимо извлечь выгоду из этих результатов и изучить возможность использования этих агентов у пациентов с раковой болью, чтобы улучшить качество жизни и как можно скорее максимизировать противоопухолевую эффективность».