Рак легких остается убийцей рака № 1 как у мужчин, так и у женщин, и вызывает больше смертей, чем рак груди, простаты, толстой кишки и поджелудочной железы вместе взятых. Часто это обнаруживается слишком поздно для успешного лечения, а современные методы лечения очень токсичны. Исследователи попытались определить таргетные методы лечения, которые эффективны и не повреждают непораженные ткани.
Группа исследователей, возглавляемая доктором философии Россом Каганом, разработала модель мультигенного рака легких у плодовой мухи Drosophila, чтобы лучше понять механизмы, способствующие развитию опухолей при НМРЛ. Предыдущие исследования выявили сходство ключевых генов у плодовых мушек и людей. Используя линии клеток рака легких у плодовой мушки и человека, исследователи нацелены на две наиболее распространенные генетические мутации, связанные с НМРЛ — Ras и PTEN (P13K).«Мы разработали модели рака легких у Drosophila, нацелившись только на Ras и в сочетании с нокдауном PTEN в трахеальной системе плодовой мухи», — говорит Каган, доктор философии, профессор кафедры развития.
Регенеративная биология, старший заместитель декана Высшей школы биомедицинских наук и директор Центра персонализированной терапии рака Медицинской школы Икана на горе Синай. «Это привело к образованию опухолевидных новообразований».Используя подход к скринингу на основе робототехники, исследователи проверили библиотеку из 1192 одобренных FDA лекарств на предмет любых, которые подавляли опухоли на лету, и определили несколько, которые улучшили общую выживаемость. Они также исследовали комбинацию двух препаратов, одобренного FDA препарата для лечения меланомы траметиниб и флувастатина, распространенного препарата для снижения уровня холестерина.
Пероральное введение этих препаратов ингибировало активность путей Ras и PI3K, соответственно, и сочетание обоих препаратов приводило к подавлению образования опухоли.«Результаты нашего исследования позволяют предположить, что новый коктейль лекарств эффективен как для клеточных линий рака легких человека, так и для моделей мух», — говорит Каган. «Следующие шаги заключаются в дальнейшем изучении этой возможности в испытаниях на людях, чтобы оценить, поможет ли это пациентам, но эти два препарата имеют смысл из различных исследований, и мы обнаружили, что они действуют вместе через несколько механизмов, чтобы контролировать рост рака в лаборатории. . "По словам Кейгана, плодовые мушки могут стать важным животным орудием в борьбе с раком, обеспечивая новое молекулярное и генетическое понимание биологии болезней и приводя к методам лечения, которые более конкретно убивают раковые клетки. Использование этих знаний для проверки нескольких различных лекарств или их комбинаций становится важным подходом к лечению рака.
«Эти простые модельные системы могут быть полезны для определения новых комбинаций лекарств, которые действуют в контексте всего тела. Наша цель — использовать их в качестве инструментов для определения коктейлей, которые более эффективны и менее токсичны, чем нынешние стандарты лечения», — добавил Каган.