Но в новом комментарии двух ведущих экспертов по ВИЧ в Johns Hopkins утверждается, что, несмотря на его неутешительный исход, случай в Миссисипи и два других недавних «отскока» ВИЧ у взрослых позволили извлечь важные уроки о самой сбивающей с толку — и сводящей с ума — характеристике вируса. : его способность образовывать не поддающиеся лечению вирусные укрытия.
Пишу в августе.
28 выпуск журнала Science, дуэт исследователей ВИЧ Роберт Силичиано, М.D., Ph.D., и Джанет Силичиано, Ph.D., обратите внимание, что такие «неудачи» на самом деле являются ступеньками к новому пониманию того, как может выглядеть «лекарство», и новым методам лечения, которые приручают вирус до долгосрочной ремиссии.
«Какими бы душевными ни были эти три случая с клинической точки зрения, они представляют собой яркую иллюстрацию реального препятствия на пути к излечению от ВИЧ и проливают свет на важные терапевтические стратегии», — говорит Роберт Силичиано. "Это не конец истории, а начало новой главы."
Силицианос пишут, что 27-месячная ремиссия без лечения, которую испытал малыш из Миссисипи, сама по себе является похвальной терапевтической целью, и именно так может выглядеть излечение от ВИЧ в обозримом будущем.
Они пишут, что поиск способов вызвать длительную ремиссию и внимательно следить за ее течением станет следующим рубежом в лечении ВИЧ.
Возможность вызвать ремиссию вируса и прекратить лечение на месяцы или годы — важная цель, потому что это может избавить ВИЧ-инфицированных людей от пожизненных ежедневных антивирусных схем, которые могут быть трудно переносимыми и трудными для соблюдения. Несоблюдение строгого протокола лечения, которое происходит часто, может привести к вирусным мутациям, которые делают ВИЧ устойчивым к лекарствам.
Силицианос пишут, что все три случая также подтверждают, что единственным наиболее важным препятствием на пути к искоренению ВИЧ является крошечный, но чрезвычайно стабильный пул вируса, спрятанный в горстке иммунных клеток, известных как CD4 + Т-клетки памяти.
Т-клетки памяти — это обученные в боях стражи иммунной системы, отвечающие за борьбу с захватчиками, с которыми они сталкивались в прошлом.
Большую часть времени Т-клетки памяти бездействуют и становятся активными только тогда, когда в тело вторгаются старые враги, которых они специально обучены распознавать. ВИЧ вторгается в Т-клетки памяти на ранней стадии инфицирования, и пока Т-клетки лежат в спокойном состоянии, ВИЧ остается внутри них.Однако, как только Т-клетки памяти возбуждаются захватчиком, ДНК ВИЧ внутри них просыпается, запускает новый вирус и снова вызывает инфекцию.
Поскольку противовирусные препараты работают только против активно размножающегося вируса, такие тихие укрытия вирусов остаются вне досягаемости терапии. Таким образом, уменьшение количества латентно инфицированных клеток или полное предотвращение их образования является важной и, как показывают три недавних случая, реалистичной стратегией, говорят Силицианос.
«Эти случаи рисуют несколько клинических сценариев, когда значительное сокращение вирусных резервуаров позволит некоторым пациентам прекратить лечение на длительные, но неопределенные периоды времени, но они также поднимают критический вопрос о том, как лучше всего контролировать их на предмет рецидива, чтобы они могли возобновить терапию. быстро, когда вирус восстановится ", — говорит Джанет Силичиано.
В широко известном случае с ребенком из Миссисипи ребенок, рожденный от ВИЧ-инфицированной матери, получил полный курс лечения противовирусными препаратами в течение нескольких часов после рождения вместо обычного профилактического режима, который обычно используется при подозрении, но неподтвержденных инфекциях новорожденных.
Впоследствии была подтверждена ВИЧ-инфекция ребенка. Ребенок был потерян для последующего наблюдения и прекратил лечение, но позже вернулся в клинику. Серия стандартных и сверхчувствительных тестов не выявила ВИЧ в крови ребенка. В целом ребенок оставался свободным от ВИЧ-инфекции — с неопределяемой вирусной нагрузкой и без антител к ВИЧ — в течение 27 месяцев, несмотря на отсутствие лечения.
Напротив, у большинства ВИЧ-инфицированных наблюдается резкий возврат вируса в течение нескольких недель после прекращения лечения.
Случай в штате Миссисипи, описанный как первый задокументированный случай ремиссии ВИЧ у ребенка, свидетельствует о том, что очень раннее лечение антиретровирусными препаратами подавило образование вирусных резервуаров. За ребенком наблюдали педиатр из Университета Миссисипи, иммунолог из Массачусетского университета и педиатрический эксперт Джонса Хопкинса по ВИЧ, Дебора Персо, штат Массачусетс.D., который также был ведущим автором отчета о случае, опубликованного в ноябре. 7, 2013, в Медицинском журнале Новой Англии.
В двух других случаях «ремиссии», о которых сообщалось в 2013 году, ВИЧ в конечном итоге восстановился у двух взрослых после нескольких месяцев без противовирусной терапии и после трансплантации костного мозга по поводу рака. Оба пациента получали противовирусные препараты во время трансплантации, чтобы предотвратить заражение иммунных клеток доноров ВИЧ. Собственные ВИЧ-инфицированные иммунные клетки пациентов были уничтожены химиотерапией и реакцией трансплантат против хозяина, обычным посттрансплантационным феноменом, при котором иммунные клетки донора атакуют и разрушают органы, ткани и клетки реципиента. Когда антиретровирусное лечение было прекращено, у пациентов наступила ремиссия на несколько месяцев, но, согласно опубликованным отчетам, вирус вернулся позже.
«Очевидно, что ни один из подходов не смог уничтожить все латентно инфицированные клетки, и эти случаи подчеркивают способность даже нескольких таких клеток повторно разжигать инфекцию после продолжительной ремиссии», — говорит Роберт Силичиано.
Эти три случая также придают актуальность поиску более эффективных способов мониторинга наличия и измерения количества таких неактивных резервуаров ВИЧ, которые можно использовать в качестве приблизительной оценки того, как долго может длиться ремиссия. Латентно инфицированные клетки могут ускользнуть от обнаружения даже с помощью самых сложных тестов, которые настолько чувствительны, что могут уловить присутствие одной ВИЧ-инфицированной клетки. Силицианос объясняют, что проблема не в недостаточной чувствительности теста, а в размере исследуемой пробы крови.
Скрытые резервуары ВИЧ существуют в нескольких из миллионов иммунных клеток, но всего 2 процента Т-клеток памяти, которые содержат такие резервуары, циркулируют в крови в любой момент времени. Таким образом, даже большие образцы крови могут не захватить несколько инфицированных клеток, несущих спящий вирус — задача, которая становится еще более сложной по мере уменьшения количества резервуаров.
Несмотря на то, что исследования показывают, что продолжительность ремиссии связана с количеством латентно инфицированных клеток, время ремиссии с осторожностью от Silicianos обязательно будет широко варьироваться от пациента к пациенту. Его продолжительность будет зависеть от индивидуальных биологических факторов и возникновения других инфекций, которые могут вывести латентно инфицированные иммунные клетки из состояния покоя и вызвать рецидив.
Силицианос говорят, что у некоторых пациентов может не случиться рецидива, но ни один пациент не застрахован от рецидива, пока он или она несут хотя бы одну латентно инфицированную Т-клетку. Поэтому непредсказуемый характер ремиссии и восстановления потребует частого мониторинга крови для выявления самых ранних признаков реактивации вируса.
«Еще не рано начинать планировать этот тип« лечебного »сценария», — заключают авторы.