Основываясь на исследованиях экспрессии генов в жировой ткани, проведенных в USDA HNRCA, исследователи из Университета Тафтса начали исследования роли FAT10 в жировой ткани и метаболизме. «Никто на самом деле не знал, что делает ген FAT10, кроме того, что он был« включен »из-за воспаления и, похоже, усиливался при гинекологическом и желудочно-кишечном раке». сказал соавтор Мартин С. Обин, доктор философии, научный сотрудник основного подразделения функциональной геномики в USDA HNRCA в Университете Тафтса. «Отключение гена FAT10 оказывает на мышей целый ряд положительных эффектов, включая уменьшение жировых отложений, что замедляет старение и увеличивает продолжительность жизни на 20 процентов».Обычно мыши набирают жир с возрастом. Авторы заметили, что активация гена FAT10 у нормальных мышей увеличивается с возрастом в жировой ткани.
Мыши, лишенные FAT10, потребляют больше еды, но сжигают жир быстрее. В результате в них содержится менее половины жировой ткани, обнаруженной у нормальных пожилых мышей. В то же время их скелетные мышцы увеличивают выработку иммунной молекулы, которая увеличивает их реакцию на инсулин, что приводит к снижению уровня циркулирующего инсулина, защите от диабета 2 типа и увеличению продолжительности жизни.
Авторы отмечают, что отказ от FAT10 не решит полностью дилемму старения и увеличения веса. «Лабораторные мыши живут в лаборатории в идеальных, свободных от микробов условиях», — сказал Обин, который также является адъюнкт-профессором Школы диетологии и политики им. Фридмана в Университете Тафтса. «Борьба с инфекцией требует энергии, которая может быть обеспечена за счет накопленного жира. Мыши без гена FAT10 могут быть слишком худыми, чтобы эффективно бороться с инфекцией вне лабораторных условий.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы узнать, как достичь этого баланса у мышей, а затем, будем надеяться, в какой-то момент люди ".Возможности для будущих исследований FAT10 впечатляют.
Недавние резонансные исследования показали, что FAT10 взаимодействует с сотнями других белков в клетках. Теперь исследователи Тафтса и Йельского университета продемонстрировали, что он влияет на иммунный ответ, метаболизм липидов и глюкозы и функцию митохондрий.«Теперь у исследователей есть замечательная дорожная карта, изучающая все белки, с которыми связана FAT10», — сказал со-первый и автор-корреспондент Аллон Канаан, доктор философии, младший научный сотрудник отдела генетики Йельского университета. «Блокирование того, что делает FAT10 для координации иммунитета и метаболизма, может привести к новым методам лечения метаболических заболеваний, метаболического синдрома, рака и здорового старения, потому что, когда мы выбиваем его, в конечном итоге мыши живут дольше».Canaan и его коллеги первоначально разработали мышь с дефицитом FAT10, чтобы изучить роль FAT10 в сепсисе.
Пытаясь повысить чувствительность к сепсису, Ханаан состарил этих мышей с нокаутом FAT10 и обнаружил, что мыши, лишенные этого гена, худые и стареют медленнее. Мыши выглядят моложе и крепче, чем нормальные мыши того же возраста, имеют лучший мышечный тонус и не развивают возрастные опухоли.