«В генетике Альцгеймера возникает новая тема, что иммунная система может быть сильно вовлечена в возникновение болезни Альцгеймера», — сказал соавтор-корреспондент Филип Де Ягер, доктор медицинских наук, который руководит Программой трансляционной нейропсихиатрической геномики в Центре Энн Ромни. для неврологических заболеваний в BWH. «До генетических исследований многие думали, что воспаление было симптомом или реакцией на болезнь, но наше и другие исследования убедительно доказывают, что иммунная система может быть вовлечена в развитие болезни Альцгеймера."
Де Ягер и его команда исследовали уровни ключевых белков по отношению к генетическим вариантам, которые были причастны к болезни Альцгеймера в прошлом. Команда изучила образцы крови более 100 молодых, здоровых субъектов, а также 61 пожилого человека и измерила уровни белка в моноцитах — иммунных клетках, которые могут перемещаться в различные участки тела, включая мозг, где они дифференцируются в макрофаги. для их новой среды, в данном случае центральной нервной системы.
Один из самых интригующих результатов, обнаруженных командой, связан с TREM2 — белком, который является основной целью усилий по разработке лекарств от болезни Альцгеймера.
Предыдущее исследование населения в Исландии показало, что редкая мутация в гене, кодирующем TREM2, значительно повышает риск болезни Альцгеймера у человека. Однако было неясно, приводит ли больше TREM2 или меньше TREM2 к этому повышенному риску, и последующие исследования на мышах дали противоречивые результаты.
Де Ягер и его коллеги нашли доказательства, которые напрямую решают этот вопрос, определяя, что более высокие уровни TREM2 были связаны с повышенным риском. Команда обнаружила, что генетический вариант, связанный с отдельным белком, CD33, также влияет на уровни TREM2.
Последующие исследования команды подтвердили, что генетический вариант привел к большему количеству CD33, что, в свою очередь, привело к большему количеству TREM2. «Одно интересное замечание об этих белковых ассоциациях заключается в том, что мы не наблюдали их на уровне мРНК», — сказала первый автор Гейл Чан, доктор философии, научный сотрудник Центра неврологических заболеваний Энн Ромни в BWH. "Это подчеркивает степень взаимной регуляции, которую клетка выполняет, чтобы сбалансировать все связанные молекулы для правильного функционирования."
«До сих пор было неясно, будет ли полезно увеличить или уменьшить уровни TREM2», — сказала соавтор-корреспондент Элизабет Брэдшоу, доктор философии из Центра неврологических заболеваний Энн Ромни при BWH. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять связи, которые мы обнаруживаем, и роль этих белков, но мы ясно видим доказательства того, что эти генетические варианты влияют на этот тип иммунных клеток."
В качестве следующего шага Брэдшоу, Де Ягер и их коллеги планируют измерить уровни CD33 и TREM2 у субъектов в рамках проекта Brigham Healthy Aging Project, чтобы определить, могут ли эти и другие измерения быть частью диагностической панели для прогнозирования риска болезни Альцгеймера.