Команда исследователей из Калифорнийского университета в Беркли, Университета Бен-Гуриона в Израиле и Медицинского университета Шарите в Германии сообщает в текущем выпуске журнала Annals of Neurology, что широко применяемое лекарство от гипертонии предотвращает большинство случаев пост- травматическая эпилепсия на грызунах, модель болезни. Если независимые эксперименты на крысах подтвердят это открытие, клинические испытания на людях могут начаться в течение нескольких лет.
«Это первый в истории подход, при котором развитие эпилепсии останавливается, в отличие от обычных лекарств, которые пытаются предотвратить приступы после развития эпилепсии», — сказала соавтор Даниэла Кауфер, доцент интегративной биологии Калифорнийского университета в Беркли и член Neuroscience Хелен Уиллс.
Институт. «Эти препараты имеют очень ограниченный успех и имеют множество побочных эффектов, поэтому мы рады новому подходу."
Команда во главе с Кауфером; нейрохирург Алон Фридман, доцент физиологии и нейробиологии Университета Бен-Гуриона в Негеве; и Уве Хайнеманн из Charite, дает первое объяснение того, как травма головного мозга, вызванная ударом по голове, инсультом или инфекцией, приводит к эпилепсии.
Их результаты, основанные на 10-летнем совместном исследовании, указывают на гематоэнцефалический барьер — плотную стенку клеток, выстилающих вены и артерии в головном мозге, которая разрушается после травмы.
«Это исследование впервые предлагает новый механизм и существующее, одобренное FDA лекарство для потенциальной профилактики эпилепсии у пациентов после травм головного мозга или после того, как у них разовьется аномальный гематоэнцефалический барьер», — сказал Фридман.
Препарат лозартан (Козаар®) предотвращал судороги у 60% протестированных крыс, тогда как обычно у 100% крыс приступы развиваются после травмы. У 40 процентов крыс, у которых действительно развились судороги, у них было в среднем около четверти числа припадков, типичных для нелеченных крыс.
Другой эксперимент показал, что приема лозартана в течение трех недель во время травмы было достаточно для предотвращения большинства случаев эпилепсии у нормальных лабораторных крыс в последующие месяцы.
«Это очень впечатляющий результат, говорящий нам о том, что лекарство помогло предотвратить развитие эпилепсии, а не подавить симптомы», — сказал Кауфер.
Нарушение гематоэнцефалического барьера
Кауфер и Фридман совместно исследовали влияние травмы на мозг с тех пор, как Кауфер был аспирантом в Израиле 20 лет назад.
На протяжении всей постдокторской должности в Стэнфордском университете и после поступления на факультет Калифорнийского университета в Беркли в 2005 году она сохраняла интерес к гематоэнцефалическому барьеру, который обычно защищает мозг от потенциально вредных химических веществ или бактерий в крови и предотвращает попадание химических веществ из мозга в мозг. кровоток.
Ранее она и Фридман показали, что нарушение барьера вызывает воспаление и приводит к развитию эпилепсии.
Они связали эффект с одним белком под названием альбумин, наиболее распространенным белком в сыворотке крови.
В 2009 году они показали, что альбумин влияет на астроциты, поддерживающие клетки мозга, связываясь с TGF-? (трансформирующий фактор роста бета) рецептор. Это инициирует каскад шагов, которые приводят к локальному воспалению, которое, по-видимому, необратимо повреждает проводку мозга, что приводит к электрическим перебоям в зажигании, характерным для эпилепсии.
Настоящая статья убедительно демонстрирует, что блокирование рецептора TGF-бета лозартаном останавливает этот каскад и предотвращает заболевание.
Побочные эффекты лекарств имеют решающее значение
Соавтор Гай Бар-Кляйн, докторант Университета Бен-Гуриона, изучил длинный список лекарств, прежде чем обнаружил лозартан, который одобрен для лечения высокого кровяного давления, поскольку он блокирует рецептор ангиотензина 1, но, кстати, также блокирует TGF-?.
Он работал у крыс, когда вводился с питьевой водой, а это значит, что каким-то образом попадает в мозг через гематоэнцефалический барьер. По словам Кауфера, эксперименты показывают, что препарат не может преодолеть неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но попадает в мозг через нарушенный барьер, когда это больше всего необходимо.
Фридман разработал протокол использования МРТ для проверки нарушения гематоэнцефалического барьера, что позволяет врачам назначать лозартан в качестве профилактического лечения, если необходимо, после травмы. Кауфер сказал, что барьер может оставаться открытым только в течение нескольких недель после травмы, поэтому лекарство не нужно будет вводить очень долго, чтобы предотвратить повреждение.
"Прямо сейчас, если кто-то приходит в отделение неотложной помощи с черепно-мозговой травмой, у него есть от 10 до 50 процентов вероятности развития эпилепсии, а эпилепсия из-за травм головного мозга, как правило, не поддается лечению у многих пациентов." она сказала. "Я очень надеюсь, что наше исследование избавит этих пациентов от дополнительной травмы эпилепсии."