МикроРНК (миРНК) представляют собой класс небольших некодирующих фрагментов РНК, которые, ранее считавшиеся генетическим мусором, превратились в новые регуляторы генов, которые контролируют существенные части генома человека. Было показано, что в контексте легочной гипертензии miRNAs контролируют экспрессию рецептора морфогенетического белка кости типа II (BMPR2), который является одним из главных регуляторов в эндотелиальных и гладкомышечных клетках.
В декабрьском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine за 2015 год Хубер и др. Из отделения пульмонологии Университетской клиники Цюриха и Института ветеринарной физиологии Университета Цюриха расширили эти исследования, предположив, что миРНК, помимо регуляции BMPR2, могут напрямую воздействовать на клеточный цикл. регуляторы. Вычислительный подход с использованием программ прогнозирования программ определил индуцированную гипоксией miR-125a в качестве многообещающего кандидата.
Когда экспрессия miR-125a подавлялась в культивируемых эндотелиальных клетках путем трансфекции этих клеток специфическим ингибитором miRNA, экспрессия двух важных генов-супрессоров опухолей, которые контролируют регуляцию клеточного цикла, увеличивалась, что приводило к снижению пролиферации эндотелиальных клеток.
Эти данные in vitro были дополнительно подтверждены in vivo с использованием мышиной модели индуцированной гипоксией легочной гипертензии, которая является одной из наиболее известных моделей для имитации болезни человека.
В этой модели у мышей, подвергшихся воздействию 10% кислорода, развилось повышенное легочное давление и, в свою очередь, сосудистые и правожелудочковые последствия легочной гипертензии. Здесь было обнаружено, что экспрессия miR-125a повышена в легочной ткани животных, подвергшихся гипоксии, по сравнению с контрольной группой с нормоксией.
Интересно, что уровни miR-125a в кровообращении были ниже у мышей с легочной гипертензией. Подобные результаты наблюдались в небольшой группе пациентов с легочной гипертензией.
Автор-корреспондент Dr. Матиас Брок сказал: «Эти трансляционные данные указывают на патогенетическую роль miR-125a в биологии легочных сосудов и могут объяснить изменения, специфичные для эндотелиальных клеток, при легочной гипертензии."Доктор. Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала Experimental Biology and Medicine, сказал, что «эти исследования Брока и его коллег должны привести к будущим исследованиям, чтобы определить, будет ли пониженный уровень miR-125a в крови иметь прогностическое значение для пациентов с легочной гипертензией."