«Иногда травмы бывают настолько серьезными, что врожденная иммунная система становится глубоко нарушенной и не может нормально реагировать на инфекцию», — сказал Марк Холл, доктор медицины, врач интенсивной терапии и ученый из Центра клинических и трансляционных исследований в Nationwide Children’s ( NCH). «Эти вторичные инфекции представляют собой серьезные осложнения, могут привести к длительному пребыванию в больнице и, в очень редких случаях, к смерти».Обычно Тиффани просто наблюдали на предмет признаков инфекции, пока она находилась в отделении интенсивной терапии.
Но в рамках клинических испытаний, проводимых под руководством Холла, она — одна из первых детей в стране, получивших препарат под названием GM-CSF, который, как надеются исследователи, укрепит ее иммунную систему и сможет бороться с потенциальными инфекциями.GM-CSF используется более 20 лет, чтобы помочь восстановить иммунную систему педиатрических больных раком после того, как они прошли химиотерапию или перенесли трансплантацию костного мозга.
GM-CSF помогает улучшить функцию существующих клеток иммунной системы и побуждает костный мозг производить новые клетки, которые могут помочь нормализовать иммунный ответ. Исследователи считают, что даже небольшая часть дозы GM-CSF, обычно используемой у онкологических больных, также может помочь восстановить иммунную систему, нарушенную тяжелой травмой.«После серьезной травмы мы иногда видим сильный воспалительный иммунный ответ, за которым следует сверхактивный противовоспалительный ответ, который, по сути, парализует иммунную систему», — отмечает Холл. «Используя простой анализ крови, в течение нескольких часов мы узнаем, какие дети с травмой находятся в этом иммунопарализованном состоянии, и кому может помочь GM-CSF».
Кровь Тиффани была подвергнута анализу в Лаборатории иммунного надзора Холла, разработанной специально для изучения нескольких параметров иммунного ответа. «По сути, мы берем химическую палочку и толкаем клетки крови, чтобы увидеть, реагируют ли они должным образом, и это дает нам возможность увидеть силу иммунной системы ребенка», — сказал Холл.«Палочка» предназначена для индукции выработки TNFα, ключевого химического вещества иммунного ответа.
Холл провел несколько ранее наблюдательных исследований, которые помогли установить TNF? производственный порог, связанный с риском заражения; если TNF? реакция ниже этого порога, возрастает риск развития вторичной инфекции или смерти ребенка.Тиффани была включена в исследование GIFT (GM-CSF для иммуномодуляции после травм), и каждый день в течение первых трех дней пребывания Тиффани в отделении интенсивной терапии команда Холла проверяла ее иммунную функцию. Они обнаружили, что она вырабатывала очень низкие количества TNF?, Поэтому ей дали GM-CSF.
Иммунная система Тиффани пришла в норму. Она полностью выздоровела в отделении интенсивной терапии без инфекций.Исследование GIFT, финансируемое за счет 5-летнего гранта Национального института общих медицинских наук и при поддержке Государственного центра клинических и трансляционных наук (CCTS) штата Огайо, находится на первом из двух этапов, где исследователи определяют наименьшую переносимость. пока еще эффективная доза. В течение одного года исследователи начнут фазу эффективности, на которой дети с тяжелыми травмами будут рандомизированы для получения либо GM-CSF, либо плацебо.
Холл говорит, что команда также расслаивает исследуемую группу на основе пубертатного статуса, предполагая, что половые гормоны могут изменять дозозависимую реакцию, и детей с тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ), отмечая, что нейрогормональные влияния влияют на иммунную функцию после тяжелой ЧМТ. .Холл также оптимистично настроен в отношении того, что его подход к мониторингу иммунной функции в тот же день станет стандартной частью лабораторных тестов, проводимых на детях с опасными для жизни травмами, чтобы они могли получить целенаправленную поддержку иммунной системы, ориентированную на конкретного пациента.«Мы надеемся, что в течение следующих пяти-десяти лет наши открытия помогут установить новый стандарт ухода за детьми, чья иммунная система была нарушена из-за опасных для жизни травм», — сказал Холл. «Кроме того, то, что мы узнали об иммунном ответе, связанном с травмой, можно применить к другим критическим состояниям, таким как сепсис или грипп, когда дети особенно уязвимы».