Результаты опубликованы в сегодняшнем онлайн-выпуске журнала Nature Medicine.В статье исследователи сообщают о первоначальных результатах продолжающегося клинического испытания препарата, которое привело к полному возобновлению роста волос у нескольких пациентов с очаговой алопецией от средней до тяжелой. Данные трех участников представлены в текущем документе; у каждого пациента наблюдалось полное отрастание волос в течение пяти месяцев после начала лечения.«Мы только начали тестирование препарата на пациентах, но если лекарство будет оставаться успешным и безопасным, оно окажет огромное положительное влияние на жизнь людей с этим заболеванием», — сказал Рафаэль Клайнс, доктор медицинских наук, руководивший исследовали вместе с Анжелой М. Кристиано, доктором философии, профессором кафедры дерматологии и генетики и развития CUMC.
Гнездная алопеция — распространенное аутоиммунное заболевание, вызывающее уродливое выпадение волос. Заболевание может возникнуть в любом возрасте и одинаково поражает мужчин и женщин. Волосы часто выпадают пятнами на коже головы, но у некоторых пациентов это также вызывает потерю волос на лице и теле.
Нет известных методов лечения, которые могут полностью восстановить волосы, и пациенты с этим заболеванием испытывают значительный психологический стресс и эмоциональные страдания.Ученым уже несколько десятилетий известно, что выпадение волос при очаговой алопеции происходит, когда клетки иммунной системы окружают и атакуют основание волосяного фолликула, заставляя волосы выпадать и переходить в состояние покоя. До сих пор оставалось загадкой, какой именно тип клетки ответственен за атаку.
Главный ключ к разгадке был обнаружен четыре года назад в ходе генетического исследования доктора Кристиано более 1000 пациентов с этим заболеванием. Это исследование показало, что «сигнал опасности» в волосяных фолликулах пациентов — ранее не связанный с очаговой алопецией — привлекает иммунные клетки к фолликулу и вызывает атаку.
В данной статье описывается, как команда сначала изучала мышей с этим заболеванием, а затем проследила обратный путь от сигнала опасности, чтобы определить конкретный набор Т-клеток, ответственных за атаку на волосяные фолликулы. Дальнейшее исследование клеток мышей и пациентов показало, как Т-клетки получают команду атаковать, и выявило несколько ключевых иммунных путей, на которые может воздействовать новый класс лекарств, известный как ингибиторы JAK.Два одобренных FDA ингибитора JAK, протестированных исследователями отдельно — руксолитиниб и тофацитиниб — были способны блокировать эти иммунные пути и остановить атаку на волосяные фолликулы.
У мышей с обширным выпадением волос в результате болезни оба препарата полностью восстановили шерсть животных в течение 12 недель. Эффект каждого препарата был продолжительным, так как новые волосы сохранялись в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.Вместе с Джулианом Маккей-Вигганом, доктором медицины, магистром медицины, директором отдела клинических исследований в отделении дерматологии CUMC и практикующим дерматологом в NewYork-Presbyterian / Columbia, который лечит пациентов с несколькими типами выпадения волос, исследователи быстро инициировали небольшой открытое клиническое испытание руксолитиниба, одобренного FDA для лечения заболеваний крови, у пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой (с потерей волос более 30%).
У трех первых участников испытания руксолитиниб полностью восстановил рост волос в течение четырех-пяти месяцев после начала лечения, а атакующие Т-клетки исчезли с кожи головы.«Нам все еще необходимо провести дополнительные исследования, чтобы установить, что руксолитиниб следует использовать при очаговой алопеции, но это волнующая новость для пациентов и их врачей», — сказал д-р Клайнс. «Это заболевание было полностью недостаточно изучено — до сих пор было проведено только два небольших клинических испытания по оценке таргетных методов лечения очаговой алопеции, в основном из-за отсутствия механистического понимания этого».«Сроки перехода от генетических открытий к положительным результатам клинических испытаний всего за четыре года поразительно быстрые и говорят о способности этой команды заниматься переводческой наукой высочайшего уровня», — сказал Дэвид Бикерс, доктор медицины, профессор Карла Трумэна Нельсона.
Дерматология и заведующий отделением дерматологии CUMC и главный дерматолог NewYork-Presbyterian / Columbia. Практикующий дерматолог, который сам ухаживает за многими пациентами с очаговой алопецией, доктор Бикерс сказал: «В арсенале есть несколько инструментов для лечения очаговой алопеции, которые продемонстрировали бы хоть какую-то эффективность. Это большой шаг вперед в улучшении стандартов лечения. для пациентов, страдающих этой разрушительной болезнью ».Но, как доктор Кристиано не понаслышке знает из своего личного опыта с этим заболеванием, очаговая алопеция слишком часто отвергается как просто болезнь, изменяющая внешний вид. «Нет ничего более далекого от правды», — сказала она. «Пациенты с очаговой алопецией серьезно страдают, и эти результаты знаменуют собой значительный шаг вперед для них.
Команда полностью привержена разработке новых методов лечения для пациентов с огромными неудовлетворенными потребностями».Статья озаглавлена: «Alopecia Areata вызывается цитотоксическими Т-лимфоцитами и устраняется ингибированием JAK».
Другие участники — Лучжоу Син, Чжэнпэн Дай, Али Джаббари, Джейн Э. Сериз, Клэр Хиггинс, Вейджуан Гонг, Аннемике де Йонг, Сиван Харел, Джина М. ДеСтефано, Лиза Ротман, Паллави Сингх, Линн Петухова — все из CUMC.Эта работа была частично поддержана USPHS NIH / NIAMS R01AR056016 (для AMC) и R21AR061881 (для AMC и RC), R01CA164309 и грантом на совместное использование приборов для проточного цитометра LSR II (S10RR027050) для RC, Исследовательского центра кожных заболеваний Колумбийского университета. (P30AR044535), а также Locks of Love Foundation и Alopecia Areata Initiative.
J.E.C. поддерживается грантом на обучение в области медицинской генетики (T32GM082271) (для A.M.C.). A.J., C.H., S.H. и A.D. получили награды Career Development Awards от Dermatology Foundation, а A.J. также поддерживается Программой стипендий Луи Герстнера-младшего.
Доктор Клайнс работал над этим исследованием, будучи адъюнкт-профессором кафедры патологии и клеточной биологии, медицины и дерматологии в CUMC, а также онкологом в NewYork-Presbyterian / Columbia. Доктор Клайнс сейчас работает в компании Bristol-Myers Squibb, которая не принимала участия в этом исследовании.
Колумбийский университет подал заявку на защиту интеллектуальной собственности на лечение очаговой алопеции низкомолекулярными ингибиторами JAK (PCT / US2011 / 059029 и PCT / US2013 / 034688).