Оба исследования были сосредоточены на генотипе 1 гепатита С, который является наиболее распространенным генотипом в США, Европе, Северной Азии, Австралии и Южной Америке и одним из наиболее трудно поддающихся лечению.Около 150 миллионов человек во всем мире страдают хронической инфекцией вируса гепатита С (ВГС), заболеванием, которое является основной причиной цирроза и рака печени. Ожидается, что в США число людей с печеночной недостаточностью и раком печени, связанной с ВГС, утроится к 2030 году из-за низких показателей лечения.До недавнего времени стандарт лечения хронического ВГС генотипа 1 включал комбинацию трех препаратов; рибавирин (RBV), пегилированный интерферон (PEG) и ингибитор протеазы, которые вместе подавляют репликацию вируса и усиливают иммунный ответ организма для уничтожения вируса.
Эти препараты могут стать тяжелым бременем для пациента из-за сложных схем инъекций и приема таблеток, которые могут включать до 18 таблеток в день и продолжаться до года, а также могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая анемию и депрессию. Противовирусные агенты прямого действия (ПППД) открывают новые возможности для лечения, снижая при этом потребность в интерфероне и рибавирине и их потенциальных побочных эффектах.В исследовании фазы 3 HALLMARK-DUAL профессор Майкл Маннс из Ганноверской медицинской школы в Германии и его коллеги случайным образом назначили 645 пациентов с генотипом 1b ВГС из 18 стран для прохождения 6-месячного курса лечения парой пероральных ПППД асунапревир и даклатасвир. Еще 102 пациента, ранее не получавших лечения, были отнесены к контрольной группе плацебо.
Схема была высокоэффективной в избавлении от вируса и хорошо переносилась даже пациентами, которых традиционно лечить труднее всего. 90% пациентов, ранее не получавших лечения, и 82% пациентов с непереносимостью или безуспешным лечением по стандартным схемам, были излечены.
Никаких различий в ответной реакции не наблюдалось у людей, имевших такие характеристики, как принадлежность к мужскому полу, пожилого возраста, афроамериканская раса или наличие прогрессирующего заболевания печени, которые считаются предикторами плохой реакции на лечение.По словам профессора Маннса, «эффективность и безопасность даклатасвира плюс асунапревир в течение 24 недель представляет собой огромное улучшение по сравнению с тройной терапией на основе ингибиторов протеазы первого поколения для лечения инфекции HCV генотипа 1b (до 48 недель боцепревира или телапревира в сочетании с ПЭГ / РБВ). Эта новая полностью пероральная комбинация интерферона и рибавирина может обеспечить более эффективный, безопасный, более короткий и простой вариант лечения для пациентов с циррозом, которые традиционно трудно вылечить, или для тех, кто не ответил на существующие методы лечения »[3]. ]В исследовании COSMOS группа американских и европейских исследователей под руководством профессора Эрика Лоуца из Техасского института печени при Научном центре здравоохранения Техасского университета в Сан-Антонио, США, случайным образом распределила 167 человек с генотипами 1a и 1b ВГС, получивших оценку 12- недельный или 24-недельный курс приема софосбувира плюс симепревир один раз в день с рибавирином или без него. Всего после 12 недель лечения без рибавирина 93% участников (включая пациентов с циррозом и ранее не ответивших на лечение на основе интерферона) вылечились — без обнаруживаемого вируса в крови через 3 месяца после прекращения лечения.
Ни продление курса лечения до 24 недель, ни добавление рибавирина не принесли явной пользы. 12-недельный режим софосбувир плюс симепревир хорошо переносился, менее 2% участников сообщили о серьезных нежелательных явлениях или прекратили лечение из-за нежелательного явления.
По словам профессора Лоуитца, «мы наблюдали процент излечения около 93% всего за 12 недель лечения с использованием полностью перорального режима, который не включал интерферон или рибавирин. Это особенно обнадеживает, учитывая высокую долю участников, у которых было несколько характеристик, традиционно связанных с низким уровнем излечения, включая цирроз.
Это первое исследование, объединяющее два ПППД, которые в настоящее время представлены на рынке, и поддерживает недавнее лечение Американской ассоциации по изучению заболеваний печени / Общества инфекционных заболеваний Америки (AASLD / IDSA) и Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (EASL). рекомендации ».Профессор Эд Гейн, директор новозеландского отделения трансплантации печени городской больницы Окленда в Новой Зеландии, пишет в связанном комментарии: «В будущем краткосрочные полностью пероральные схемы ПППД должны повысить эффективность лечения и повысить эффективность лечения». и уменьшить бремя для здоровья от осложнений, связанных с печенью.
В сочетании с целевым тестированием и лечением популяций, передающих инфекцию (т. Е. Лечение как профилактика), эти схемы ПППД могут в конечном итоге устранить инфекцию ВГС. Единственным препятствием на пути к достижению этой цели будет возможность получить доступ к этим новым методам лечения.
Во многих развивающихся странах, где гепатит С является эндемическим, терапия на основе интерферона будет оставаться первым выбором из-за высокой стоимости ПППД и отсутствия возмещения затрат. Поскольку почти 75% всех пациентов с инфекцией ВГС проживают в экономически неблагополучных регионах Восточной Европы, Азии и СреднегоВосток, следует рассмотреть возможность дисконтирования цен в этих регионах.29 Искоренение инфекции ВГС во всем мире будет достигнуто только за счет всеобщего доступа к тестированию на ВГС и новым схемам лечения ПППД ».