Хотя против рака используются различные стратегии, основанные на иммунотерапии, им часто препятствует неспособность иммунного ответа проникнуть в иммуносупрессивное микроокружение опухоли и эффективно вызвать ответ на раковые клетки. Теперь ученые из Центра интегративных медицинских наук RIKEN разработали новую вакцину, которая включает инъекции клеток, которые были модифицированы таким образом, чтобы они могли стимулировать как врожденный иммунный ответ, так и более специфический адаптивный ответ, который позволяет организму сохранять воспоминания и атаковать. новые опухолевые клетки по мере их образования. В исследовании, опубликованном в журнале Cancer Research, они обнаружили, что вакцина позволяет Т-клеткам-киллерам CD8 + — важным игрокам иммунного ответа против рака — проникать в микроокружение опухоли и нацеливаться на раковые клетки.
По словам Шин-ичиро Фуджи, руководителя Лаборатории иммунотерапии, который руководил исследованием, «раковые клетки имеют разную чувствительность к врожденному или адаптивному ответу, поэтому важно воздействовать на оба, чтобы искоренить его. Мы разработали особый тип. модифицированной ячейки, называемой aAVC, которая, как мы обнаружили, может это сделать ».Клетки aAVC взяты не из собственного тела субъекта, а являются чужеродными клетками. Клетки модифицируются путем добавления лиганда естественных Т-клеток-киллеров, который позволяет им стимулировать естественные Т-клетки-киллеры вместе с антигеном, связанным с раком.
Группа обнаружила, что когда эти клетки активируются, они, в свою очередь, способствуют созреванию дендритных клеток, которые действуют как координаторы врожденного и приобретенного ответа. Дендритные клетки являются ключевыми, потому что они позволяют активировать иммунную память, когда организм запоминает угрозу и реагирует на нее даже спустя годы.
Чтобы выяснить, работает ли он в реальных телах, они провели эксперименты на мышах с вирулентной формой меланомы, которая также экспрессирует модельный антиген под названием OVA. Кроме того, испытания на мышах показали, что агрессивные опухоли можно уменьшить путем вакцинации животных клетками aAVC, которые были запрограммированы на отображение антигена OVA. После лечения опухоли у обработанных животных стали меньше и некротизированы внутри — это признак того, что опухоль подверглась атаке со стороны Т-клеток-киллеров CD8 +.Фуджи продолжает: «Нам было интересно найти механизм, и мы смогли понять, что лечение aAVC привело к развитию кровеносных сосудов в опухолях, которые экспрессировали пару важных молекул адгезии, ICAM-1 и VCAM-1, которые являются в норме не экспрессируется в опухолях.
Это позволило Т-клеткам-киллерам проникнуть в опухоль ».Они также обнаружили, что у животных, прошедших лечение, раковые клетки, введенные даже через год, были устранены. «Это указывает на то, — говорит Фуджи, — что мы успешно создали иммунную память, которая запоминает опухоль и атакует ее даже позже».Заглядывая в будущее, Фуджи говорит: «Наша терапия aAVC является многообещающей, потому что типичные иммунотерапевтические методы должны быть адаптированы к собственным клеткам пациента.
В нашем случае мы используем чужеродные клетки, чтобы их можно было производить со стабильным качеством. Потому что мы обнаружили, что наше лечение может привести к созреванию дендритных клеток, иммунотерапия может перейти от местного лечения к более системному лечению, основанному на иммунной памяти ».